韓國科研團隊解釋：為何女性不易患非酒精性脂肪性肝炎？

非酒精性脂肪性肝病

（NAFLD）

是全球最常見的疾病之一，也是全球死亡的主要原因之一。其進展形式被稱為

非酒精性脂肪性肝炎

（NASH）

，影響約30%的NAFLD患者，並可能導致

肝硬化

和

肝癌

。儘管進行了許多研究，但目前我們仍然不十分了解NAFLD/NASH的潛在機制，因此缺乏有效的治療方法。

但我們知道的是，

非酒精性脂肪性肝病

（NAFLD）

在男性中更為常見，但背後的具體原因仍不完全清楚。之前有研究表明，雌性激素可能起著保護性作用。此外，

甲醯肽受體2

（FPR2）

在介導多個器官的炎症反應中起重要作用，但還不清楚FPR2在肝臟中是否起作用，以及它是否與NAFLD的患病率及性別差異有關。

近日，韓國釜山國立大學的研究人員在

Nature Communications

期刊發表了題為：

Formyl peptide receptor 2 determines sex-specific differences in the progression of nonalcoholic fatty liver disease and steatohepatitis

的研究論文。

透過小鼠模型研究，證實了

FPR2在肝臟中具有保護作用，而FPR2的表達是由雌性激素所介導的

，該研究表明，

FPR2

是開發治療NAFLD/NASH的藥物的潛在靶點，這些發現有助於開發基於性別的NAFLD/NASH療法。

研究團隊首先發現FPR2在雌性小鼠健康肝臟中高度表達。此外，FPR2在高脂飲食餵養誘導的

NAFLD/NASH

（NAFLD）

雌性和雄性小鼠中表達不同。沉默FPR2基因後，雌性和雄性小鼠同樣易患NAFLD，這些發現表明FPR2對肝臟具有保護作用。

研究團隊進一部研究發現，肝臟中FPR2的高表達是由雌性激素

非酒精性脂肪性肝病

所介導的，補充雌二醇的雄性小鼠會產生更多的FPR2，且對NAFLD的抵抗力也隨之更強，而切除了卵巢的雌性小鼠則表現出肝臟FPR2表達水平降低。

雌二醇增加了FPR2的表達，並減輕雄性小鼠肝損傷

基於上述發現，研究團隊表示，

雌二醇

該研究的通訊作者

FPR2是開發治療NAFLD/NASH的藥物的潛在治療靶點，這些發現有助於開發基於性別的NAFLD/NASH療法。

教授表示，肝臟中雌性特異性FPR2的產生及其在抗NAFLD/NASH中的作用，不僅有望為新的治療方法鋪平道路，還有望在開展科學研究時為更全面、更具性別特異性的方法鋪平道路。這項研究也強調了設計和開發更好的性別平衡動物實驗的迫切需要，因為之前的研究完全忽略了FPR2在肝臟中的性別特異性表達。

她還表示，這項研究是對NAFLD/NASH的更深入瞭解的開始，也是朝著有效的基於性別的療法邁出的第一步。

NAFLD/NASH

：

https：//www。nature。com/articles/s41467-022-28138-6