打破治療困局 兒童急性淋巴細胞白血病迎來免疫治療新希望

５月４日，百濟神州公司宣佈，倍利妥®（注射用貝林妥歐單抗）獲得國家藥品監督管理局（ＮＭＰＡ）批准，用於治療兒童復發或難治性（Ｒ／Ｒ）ＣＤ１９陽性的前體Ｂ細胞急性淋巴細胞白血病（Ｂ－ＡＬＬ）。這是繼注射用貝林妥歐單抗在此前獲批用於治療成人Ｂ－ＡＬＬ後，在國內獲批的第二項適應證，也是我國首款獲批用於治療兒童Ｂ－ＡＬＬ的免疫治療藥物，為我國急性淋巴細胞白血病患兒帶來了全新的治療希望。

急性淋巴細胞白血病（ＡＬＬ）是最常見的一種兒童期惡性腫瘤，約佔所有兒童期惡性腫瘤的１／４，在所有兒童白血病中約佔７５％－８０％。ＡＬＬ包括急性Ｔ淋巴細胞白血病（Ｔ－ＡＬＬ）與急性Ｂ淋巴細胞白血病（Ｂ－ＡＬＬ），據統計，８５％的兒童ＡＬＬ患者屬於Ｂ系淋巴細胞白血病 （Ｂ－ＡＬＬ）。資料顯示，我國兒童ＡＬＬ的發病率約為兩成，為成人ＡＬＬ的三倍，其中，１－４歲兒童的發病率最高。由於發病年齡小、起病急、疾病進展快，ＡＬＬ患兒及其家庭往往面臨著沉重的治療壓力和心理負擔，也對公共衛生帶來了嚴峻的挑戰。

近年來，隨著醫學科技的進步、聯合化療方案和支援治療的發展，就整體而言，ＡＬＬ正在從致命性疾病逐步轉變為一種存在治癒可能的疾病，但對於兒童期ＡＬＬ患者，依然面臨著較大的復發風險。研究資料顯示，兒童ＡＬＬ複發率達到２０％－２５％，其中早期復發，特別是極早期復發的患兒往往預後差、生存率較低，３年總生存率僅為８％－１８％，亟待透過新型治療方案，改善治療效果，為更多患兒帶來成長的希望。

得益於基因組分析技術的進步，助力ＡＬＬ免疫分型更為精確。研究提示，在兒童Ｂ－ＡＬＬ患者中，ＣＤ－１９基因的表達幾乎達到１００％，由此使得免疫治療在兒童ＡＬＬ治療領域取得接連突破。作為目前全球首個且唯一獲批的ＢｉＴＥ®免疫治療藥物，注射用貝林妥歐單抗能與Ｂ細胞表面表達的ＣＤ１９和Ｔ細胞表面表達的ＣＤ３結合，從而啟用內源性Ｔ細胞，使ＣＤ１９陽性的Ｂ－ＡＬＬ細胞定向裂解，持續殺傷腫瘤細胞。多項研究表明其也可使兒童復發或難治Ｂ細胞ＡＬＬ獲益，患者耐受性和安全性良好。

此前，注射用貝林妥歐單抗獲得附條件批准是基於在中國境外開展的臨床試驗資料，以及在中國針對成人患者開展的３期臨床試驗的期中分析結果。而此次其獲得附條件批准用於治療這一適應證的兒童人群，是基於在中國境外開展的研究資料以及中國成人患者的臨床資料。對於這一適應證的完全批准，將取決於中國上市後研究的結果。

首都醫科大學附屬北京兒童醫院王天有教授表示，歷經二十餘年探索和改良，兒童Ｒ／Ｒ Ｂ－ＡＬＬ仍存在諸多未被滿足的臨床需求，如傳統治療方案未能顯著改善複發性ＡＬＬ患兒長期生存，同時，傳統細胞毒藥物可導致嚴重不良事件及遠期後遺症，影響生活質量等。貝林妥歐單抗作為全球“同類首創”的治療藥物，在免疫治療發展史上具有里程碑意義。

相比於成人腫瘤，兒童腫瘤治療使用的方案往往更強烈，經一線化療後出現復發的高危急性淋巴細胞白血病兒童預後往往較不理想，而再度化療可能令患兒面臨毒性反應和長期併發症的風險，而一部分因化療帶來的不良反應，會在治療完成後相當長時間才逐漸顯現，持續影響孩子的生活質量。

鄭州大學附屬第一醫院劉玉峰教授指出：“基於相關循證醫學證據中展現的顯著生存獲益和可靠安全性，貝林妥歐單抗獲得國內外權威指南的一致推薦。美國國立綜合癌症（ＮＣＣＮ）指南中，對於首次早期或晚期復發、造血幹細胞移植後首次復發以及多次復發或難治的，以及強化鞏固化療後ＭＲＤ陽性的Ｂ－ＡＬＬ兒童患者，均推薦使用貝林妥歐單抗。近期釋出的《中國臨床腫瘤學會（ＣＳＣＯ）兒童及青少年白血病診療指南（２０２２版）》中，貝林妥歐單抗也被推薦用於Ｒ／Ｒ Ｂ－ＡＬＬ治療，國內行業規範與准入幾乎同步，臨床已具備充分、有力的實踐依據。”

浙江大學醫學院附屬兒童醫院湯永民教授表示，貝林妥歐單抗此次新增適應證由國家藥品監督管理局藥品審評中心快速稽核獲批，用於兒童復發難治Ｂ－ＡＬＬ的治療，讓兒童白血病病人有更多選擇。

２０２０年１月，透過百濟神州和安進公司正式達成的全球腫瘤戰略合作，百濟神州獲得注射用貝林妥歐單抗在中國的商業化權益。２０２０年１２月，國家藥品監督管理局批准注射用貝林妥歐單抗用於治療成人復發或難治性前體Ｂ細胞ＡＬＬ的上市申請。截至目前，注射用貝林妥歐單抗已在美國，歐盟，日本及中國獲批上市。

百濟神州中國區總經理兼總裁吳曉濱博士表示：“目前，我們在中國的商業團隊規模不斷髮展壯大，已有超過３１００位員工。我們迫切希望將注射用貝林妥歐單抗帶給國內有需要的患者，將這一適應證納入目前我們擁有的１６款已上市抗腫瘤產品的廣泛治療組合中，幫助孩子及其家庭對抗疾病。”