基於納武利尤單抗和易普利姆瑪的新輔助治療是可行的

對於可切除的胃/胃食管結合部 （GEJ） 腺癌患者，手術加圍手術期含鉑化療是標準治療。對於錯配修復缺陷 （dMMR）/高微衛星不穩定性 （MSI-H） 的胃/GEJ 腺癌，圍手術期化療仍存在爭議。

患者和方法

NEONIPIGA（ClinicalTrials。gov 識別符號：NCT04006262）II 期研究評估了新輔助納武利尤單抗（nivolumab）240 mg 每兩週一次×6 和伊匹單抗（ipilimumab）1 mg/kg 每六週一次 ×2，然後是手術和輔助 nivolumab 480 mg 每 4 週一次（9區域性晚期可切除 dMMR/MSI-H、臨床 （c） 腫瘤 （T）2-T4 淋巴結 （N）x 轉移 （M）0 胃/GEJ 腺癌患者。主要終點是病理完全緩解（pCR）率。

結果

2019年10月至2021年6月，32例dMMR/MSI-H胃/GEJ腺癌患者入組。中位年齡為65。5歲（範圍40-80歲）。臨床分期為cT2-T3N0 （n = 9）、cT2-T3N1 （n = 22）、cT3N1M1 （n = 1，錯誤納入）。中位隨訪時間為14。9個月（95% CI， 10。6 - 17。6）， 32例患者接受了新輔助免疫治療（27例患者完成了所有周期）。6例患者（19%）發生新輔助治療相關的3/4級不良事件。29名患者接受了手術；3名患者未接受手術，經無腫瘤活檢和正常的計算機斷層掃描，內鏡下完全緩解（2名患者拒絕手術，1名患者在包體處有轉移）。手術發病率（Clavien-Dindo分類）為55%（1例術後死亡）。29例患者均行R0切除術，其中17例（58。6%；90% CI， 41。8 ~ 74。1）為pCR（病理T0N0）。

結論

基於納武利尤單抗和伊匹單抗的新輔助治療是可行的，並且在 dMMR/MSI-H 可切除胃/GEJ 腺癌患者中沒有意外毒性和高 pCR 率。

NEONIPIGA 在錯配修復缺陷 （dMMR）/高微衛星不穩定性 （MSI-H） 區域性晚期可切除胃的患者中評估手術後病理完全緩解 （pCR） 率和新輔助納武利尤單抗加低劑量伊匹單抗繼以納武利尤單抗輔助治療的安全性/胃食管交界處（GEJ）腺癌。

據報道，具有/不具有抗細胞毒性 T 淋巴細胞相關抗原 4 或抗程式性死亡 1 的抗程式性死亡 1 或抗程式性死亡 1 的持久和高腫瘤反應率。我們在 29 名接受手術的患者中檢測到 59% 的 pCR，沒有意外的免疫相關不良事件和/或術後發病率/死亡率。中位隨訪 14。9 個月後，一名患者發生事件（術後 3 天死亡）。

圍手術期 nivolumab 和低劑量 ipilimumab 免疫治療是可行的，並且與 dMMR/MSI-H 胃/GEJ 腺癌的高 pCR 率相關。這一結果可能為其他研究改變護理標準的治療鋪平道路。NEONIPIGA 提出了一個問題，是否可以透過對某些對免疫檢查點抑制劑有臨床完全反應的區域性晚期 dMMR/MSI-H 胃/GEJ 腺癌患者使用觀察和等待方法來避免手術。