Waardenburg綜合徵，神經嵴細胞發育障礙，PAX3基因雜合突變導致

導語

：

Waardenburg綜合徵(WS)

是一種罕見的

常染色體遺傳和遺傳異質性

的

神經嵴細胞發育障礙

，

1951年

以荷蘭眼科醫生

P. J. Waardenburg

命名。根據臨床表現，我們描述了

四種

亞型

。W

S II型缺乏WS i型的異位角

。WS III型又稱Klein Waardenburg綜合徵

，並伴有肢體異常。III型是最罕見的WS。Shah Waardenburg綜合徵，

IV型

，是一種罕見的WS亞型，與Hirschsprung病（長節段、短節段甚至侷限於持續性便秘）相關。

01

Waardenburg綜合徵

1、Waardenburg綜合徵簡介

WS屬於

神經嵴病

，由胚胎期神經嵴細胞遷移的改變引起的疾病。這種

神

經嵴細胞

是構成機體的

重要部分

，即

黑素細胞、內耳和腸神經系統

。其他與WS很少相關的特徵包括

前庭症狀、泌尿系統異常、神經管缺陷、Sprengel異常、唇裂或顎裂、面神經麻痺和舌部複雜、喉軟化和嚴重的青紫性心臟病。

2、WS I中出現2號染色體PAX3基因雜合突變

WS I中

出現

2號染色體PAX3

基因雜合突變

（顯性性狀）。WS III型也歸因於PAX3突變，要麼是非常特殊的雜合突變，要麼是雙等位突變（因此大多數病例是隱性的）。WS II型通常作為顯性性狀傳播，與MITF（定位於3號染色體）或SOX10（22號染色體）雜合突變有關。2例WS II型患者出現SNAI2（8號染色體）純合子突變。WS IV型是異質性的，可能是SOX10（顯性性狀）、EDN3（隱性性狀）或EDNRB（顯性或隱性性狀）突變。值得注意的是，在受影響的家庭成員中，

表達

是可變的，即一些可能只有白色面板斑塊，其他也有

耳聾和Hirschprung氏病

。

3、WS IV型患者中很少有神經症狀

WS IV型患者中很少有

神經症狀

（神經病變、中樞髓鞘性白質營養不良伴共濟失調、痙攣、智力缺陷和自主神經調節障礙）。這種被稱為

PCWH

的

顯性疾病

是由一些特定的SOX10突變引起的。白額髮和面板斑的鑑別診斷為白癜風、Pie禿髮（很少與耳聾相關）、Rozycki綜合徵（白癜風、先天性耳聾、肌肉萎縮和失弛松症）、Vogt Koyanagi原田綜合徵（葡萄膜炎、頭髮灰白、腦膜炎和自身免疫來源的白癜風）、Tietz綜合徵（耳聾、聾啞、耳聾、耳聾）。藍眼和低黑素症，與 MITF雜合體突變有關，因此與 WS型 II等位和結節性硬化症（常染色體顯性遺傳疾病，有其他面板表現，常發生

癲癇和智力缺陷，腦、腎、心、眼和肺受損，但無耳聾)

有關。

02

Waardenburg綜合徵患者

術前除

常規檢查

外，建議只進行特定檢查以評估相關情況，而不是診斷疾病本身。術前超聲心動圖將排除心臟異常，儘管沒有常規建議。有一例

SOX10突變

的

WS IV型

患者的心臟自主控制受損，但無

臨床結果

，

常規心電圖

正常。眼底檢查，因為這些兒童可能會因氧中毒等引起早產兒

視網膜病變

。

1、WS患者累及多個系統異常

WS患者累及多個

系統異常

。應進行

徹底

的術前評估。在

兒科麻醉

時應採取適當的

麻醉預防

措施。

先天性耳聾

可能會導致

溝通困難

。多重系統異常可能會造成不同的挑戰，取決於年齡的表現和涉及的肌肉骨骼系統的程度。這些病人在區域性麻醉和全身麻醉時可能會出現技術困難。

面部畸形、鼻翼發育不全、肌肉攣縮和唇顎裂導致插管困難

，應提前做好口罩通氣困難的準備。有腸梗阻及反覆手術的患者應注意電解質失衡。由於相關的營養不良可能會改變藥效學和動力學，因此需要仔細考慮藥物劑量。部分白化病的存在可能在評估蒼白和毛細血管再充血時間上造成困難。病人，尤其是年長病人，可能因

PCWH痙攣和肌肉攣縮

而難以定位。

2、這些患者可能需要仔細監測呼吸抑制

這些患者可能需要仔細監測呼

吸抑制、呼吸暫停

期，因為嚴重

營養不良

導致藥代動力學和動力學改變，使他們容易過量使用

麻醉劑、阿片類藥物和神經肌肉阻斷劑

。一些患者可能會減少淚液和唾液的產生。

結腸造口

的護理很重要。

體溫調節

很重要，因為我們的一名患者死於新生兒

硬化症

，這是由

低溫

引起的。

3、WS 1型的診斷標準

主要標準包括

先天性感音神經性聽力損失；白額髮，頭髮色素減退；虹膜色素沉著異常

，如完全性虹膜異色、節段性虹膜異色或完全性藍色虹膜發育不全（

亮藍色虹膜

）；異位角，

W指數>1.95

；一級相對的影響。次要標準包括面板色素減退（

先天性白癜風

）；連眉/內側眉耀斑；鼻根寬高，鼻小柱突出；發育不全的鼻翅；白髮過早（年齡<30歲）。其次，所有這類患者都應進行完整的系統性檢查，因為WS涉及多個器官系統，而不只是如前所述的

眼睛、耳朵和面板

。口腔症狀主要表現為

牙齒髮育不全、唇裂、顎裂、牙釉質畸形、舌裂

等其他可能出現的異常包括

神經管缺陷、斯普倫格爾肩關節、先天性心臟異常、先天性巨結腸疾病、攣縮和肢體肌肉發育不全。

結語：

它以

Krishnakumar N. Shah

的名字命名，他在

1981年

描述了

12例

與長節段先天性巨結腸相關的

Waardenburg綜合徵

新生兒。既往文獻未見

WS

患者以產科麻醉的報道。我們想強調的是，

許多I型和II型WS病例是家族性的，具有顯性遺傳，包括生育的女性患者

。很可能會有增加產科併發症的

風險

。