傻傻分不清楚……看起來是帕金森病，其實是罕見神經退行性疾病？

神經元核內包涵體病

（NIID）是近年來新發現的一類罕見神經退行性疾病，有證據表明，

NOTCH2NLC基因中GGC異常重複擴增與NIID有關

，但目前尚無有效的治療方法。NIID的症狀包括痴呆、帕金森病、平衡不佳以及四肢麻木和無力。NIID患者可能會出現相應症狀，也可能不會，具體取決於年齡和疾病階段。然而，

尚未表明NOTCH2NLC GGC重複序列與帕金森病（PD）之間是否存在關聯。

最近，新加坡國家神經科學研究所和新加坡總醫院的一項聯合研究表明，

被診斷患有PD的患者實際上可能患有NIID

。相關研究成果發表於《

JAMA Neurology

》上。

doi：10。1001/jamaneurol。2020。3023

該團隊在十多年裡共招募了2076名參與者，包括1000名PD患者和1076名健康參與者。對他們的NOTCH2NLC GGC重複擴增進行基因篩查後發現，被診斷為PD的患者出現了會導致NIID的突變。

JAMA Neurology

，有

共有13例PD患者攜帶的NOTCH2NLC GGC重複擴增大於40個單位

甚至出現了

2名PD患者

，而臨床NIID病例的重複擴增有65次以上。

本研究第一作者

122和79個重複序列

博士表示：“據我們所知，這是

Ma Dongrui

，就如同在NIID患者中觀察到的那樣。幸運的是，這些患者對PD藥物的反應要比大多數PD患者更好，這表明一定有某些因素導致了某些人會發展為PD而另一些人會發展為更嚴重的NIID。

帕金森病和NOTCH2NLC重複擴充套件大於40a的患者的臨床特徵

此外，研究小組還發現，

第一項報道PD患者攜帶NOTCH2NLC基因突變的研究

（擴增次數為40至64），雖然擴增次數沒有超過65，但重複範圍的致病性仍需進一步研究。41至64個重複序列的擴增可能構成PD的遺傳風險或代表不同的關聯，但這是否代表具有隨後臨床表現潛力的內表型仍是一個推測。

由於NIID可能無法被檢測到，因此PD患者是否患有NIID需要高度懷疑。利用目前所知道的資訊，

有些PD患者的NOTCH2NLC GGC基因出現了輕微重複擴增

。研究人員也建議，由於NIID是由基因突變引起的，因此也有必要尋找可能顯示出NIID症狀的PD患者的家庭成員。

重複灌注聚合酶鏈反應的代表性電泳圖顯示了異常的NOTCH2NLC GGC重複擴充套件

未來，研究小組計劃進行更多的研究來了解NIID背後的機制，並找到針對這種情況的新藥。NIID的廣泛臨床表型是否與NOTCH2NLC基因位點、種族或其他因素的微妙遺傳差異有關，還需要深入研究來。不過，對具有PD表型的基因突變攜帶者的長期隨訪可能會提供其他線索。

總之，這項研究結果表明，許多神經退行性疾病重疊且可能具有共同的病因。找到共同的聯絡並揭示為何相似的基因突變卻導致了兩種疾病（輕度PD和嚴重NIID）的原因，有助於尋找針對這些疾病的新藥。

臨床醫生注意早期的認知障礙或影像學證據可能會提示診斷為PD的患者存在NIID

［1］ Association of NOTCH2NLC Repeat Expansions With Parkinson Disease。

參考資料：