乙肝在研新藥GSK836，GSK及Ionis點評，B-Clear IIb期試驗結果
2023-01-06由 小番健康 發表于 漁業
慢性乙型病毒肝炎是什麼病毒
Bepirovirsen（BPV，GSK836）是一種研究階段反義寡核苷酸（ASO），在AASLD2022年會上，已公佈其IIb期B-Clear試驗在初治和經治受試者中的單藥更多試驗資料，該新資料也同時發表在《新英格蘭醫學雜誌》上（The New England Journal of Medicine，簡稱NEJM）。
乙肝在研新藥GSK836，GSK及Ionis點評，B-Clear IIb期試驗結果
GSK介紹，已在《新英格蘭醫學雜誌》上發表了評估Bepirovirsen治療慢性乙肝受試者的安全性和有效性的B-lear IIb期試驗積極研究結束結果。結果顯示，在同時接受核苷類藥物和未接受核苷類藥物的受試者中，使用Bepirovirsen可持續清除乙肝表面抗原（HBsAg）和HBVDNA的水平。
這些結果表明，Bepirovirsen無論作為單一療法還是與核苷類聯合使用下，都可能是一種潛在功能性治癒HBV的方法。此外，該試驗確定了更有可能從Bepirovirsen治療中獲益的潛在患者亞群，有助於指導未來的發展。
來自中國香港大學瑪麗醫院首席研究員兼胃腸病學和肝病科主任袁孟峰教授點評：慢性乙肝影響全球數以百萬計的人，是眾所周知的難治之症。來自B-Clear研究有希望的資料，為數百萬長期感染HBV的人提供了功能性治癒的機會，也特別是對於那些基線HBsAg水平較低的人。
來自GSK開發部高階副總裁Chris Corsico點評：我們期待著，在明年開始的第3期臨床試驗中確認Bepirovirsen的這些發現，並探索其潛在的序貫方案，以幫助更多慢性乙肝實現功能性治癒。
來自 Ionis Pharmaceuticals公司的藥物開發執行副總裁Richard S。 Geary博士點評：很高興看到2b期B-Clear研究的結果，並看到bepirovirsen進入3期臨床研究，因為它可能為慢性乙肝提供一流療法，包括實現功能性治癒的可能性。有了這些有臨床意義的結果，相信bepirovirsen有可能為數以百萬計患有這種慢性疾病的患者帶來巨大好處。
B-Clear IIb期試驗：評估了在研究開始時，接受穩定核苷類或未接受核苷類的慢乙肝受試者接受12周或24周的bepirovirsen的有效性和安全性。研究結果表明，在該研究的試驗1組中，觀察到分別有 9% 曾經使用核苷類的受試者（經治）和 10% 沒有接受過核苷類治療的受試者（初治），實現了HBsAg水平低於定量下限（LLOQ）和HBVDNA水平低於LLOQ的主要結果。
該結果被定義為持續反應，並在最後一次給藥後24周內被研究人員觀察到。在研究中，低基線HBsAg（<1000 IU/mL）的受試者的持續反應率高於高基線HBsAg（>1000 IU/mL）。該研究結果還提示，基線乙肝表面抗原水平較低的受試者，對試驗1組中的bepirovirsen反應最好，16%經治受試者和25%初治受試者實現了主要結果。
以上有關 Bepirovirsen（BPV，GSK836）的IIb期B-Clear試驗結束結果，已經同步發表在2022年在美國華盛頓舉行的美國肝病研究年會和《新英格蘭醫學雜誌》上。
本研究結論出處
Bepirovirsen是英國葛蘭素史克生物製劑（GSK Biologicals）與Ionis Pharmaceuticals合作開發的在研乙肝反義寡核苷酸。基於當前乙肝標準抗病毒療法（核苷類藥物），它們可以抑制HBV複製，但還無法清除HBV，通常需要終身用藥。
作用機制方面：Bepirovirsen被研發人員設計為具有三重作用機制，分別是減少HBV複製、抑制乙肝表面抗原和刺激先天免疫反應。研發人員設計這種研究階段反義寡核苷酸，旨在專門識別乙肝病毒用來在受感染的肝細胞中自我複製的RNA。
該反義寡核苷酸招募肝臟自身的酶，透過將其消化為非活性形式來消除RNA。隨後在RNA水平降低的背景下，導致病毒和肝細胞產生的病毒抗原（HBsAg）減少，這可以透過血液中HBVDNA和抗原水平的下降來衡量。Bepirovirsen具有透過Toll樣受體8（TLR8）刺激免疫反應的額外特性，這可能有助於免疫系統實現對血液中病毒的持久清除。
Bepirovirsen，以往被稱為ISIS 505358或Ionis-hbvrx，由Ionis製藥公司發現並聯合開發。2019年8月，GSK從Ionis製藥公司獲得許可的ASO HBV專案。
小番健康結語：目前，英國葛蘭素史克還正探索Bepirovirsen與其他療法的序貫試驗，包括Bepirovirsen+聚乙二醇干擾素（PegIFN）序貫組合的2b期試驗、Bepirovirsen+GSK公司研發的一種研究階段靶向免疫療法2期試驗。評價Bepirovirsen（GSK836）的第3期臨床試驗，將在2023年上半年開始。