開拓藥業-B(09939)：GT20029作為外用藥在健康受試者中安全性和耐受性良好，人體藥物濃度暴露水平低

智通財經APP訊，開拓藥業-B（09939）釋出公告，其自主研發的新型靶向雄激素受體（AR）的蛋白降解嵌合體（PROTAC）化合物GT20029治療雄激素性脫髮和痤瘡的中國I期臨床試驗主要結果，顯示其在健康受試者中具有良好的安全性、耐受性和藥代動力學特徵。GT20029基於公司自有PROTAC平臺開發，為全球首個完成I期臨床試驗的外用PROTAC化合物。

該項I期臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，以評估GT20029（凝膠和酊）外用區域性給藥的安全性和藥代動力學等特徵。本試驗分別在健康受試者中進行GT20029（凝膠和酊）的單、多劑外用給藥。92名受試者接受了至少一劑試驗用藥，其中68名受試者接受凝膠，24名受試者接受酊劑。結果顯示GT20029作為外用藥在健康受試者中安全性和耐受性良好，人體藥物濃度暴露水平低。單次用藥後，所有受試者均無體內藥物暴露量，所有劑量組的所有樣品血藥濃度均低於定量下限（LLOQ，0。001ng/mL）。連續14天用藥後，各劑量組最大血藥濃度均值均在0。05ng/mL以下。試驗期間發生的與研究藥物相關的不良事件（TRAE）均為1級，沒有發生1級以上的TRAE。

GT20029透過降解AR蛋白，從而有效阻斷AR訊號通路啟用導致的毛囊萎縮微型化作用，抑制毛髮變細、變軟和脫落，並且能夠有效抑制皮脂腺發育和皮脂分泌。GT20029僅在區域性產生療效，透過限制面板滲透從而減少全身藥物暴露，以獲得更好的安全性。對二氫睪酮（DHT）誘導的小鼠模型藥效學研究的重複結果表明，GT20029可顯著減少脫髮，且有統計學差異。對丙酸睪酮（TP）誘導的金黃地鼠皮脂腺斑痤瘡模型藥效學研究的結果表明，GT20029可顯著抑制皮脂腺斑的增大，且有統計學差異。