GI23丨D±T聯合放療在HCC領域免疫再挑戰II期研究

隨著HCC領域免疫檢查點抑制劑單藥或聯合方案的不斷獲批，臨床上亟待解決的問題就是一線免疫治療進展後二線治療用藥選擇問題。

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2023 ASCO GI

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2023年ASCO胃腸道腫瘤研討會（ASCO-GI2023）於當地時間1月19日-21日在舊金山拉開帷幕。胃腸道（GI）癌症研討會是一個腫瘤學專題活動，旨在為胃腸道癌症護理和研究組織的成員提供科學和教育內容；為期三天的會議包含了食道、胃、胰腺、小腸和肝膽道、結腸、直腸和肛門等部位癌症的最新科學。會議由美國臨床腫瘤學會（ASCO）、美國胃腸病學會（AGA）、美國放射腫瘤學會（ASTRO）、美國外科腫瘤學會（SSO）聯合舉辦。

肝癌領域是一直關注的疾病領域，在化療和靶向治療時代，HCC領域相關治療藥物進展緩慢，與HCC的高度異質性密不可分。隨著免疫治療時代的到來，HCC領域迎來PD-1/PD-L1抗體聯合靶向或單藥諸多適應症的獲批。且隨著放療技術的進步，放療在HCC領域的應用也逐步得到普及。放療聯合靶向對比靶向單藥用於晚期HCC患者一線治療的效果和安全性如何？獲益型亞組患者有哪些特徵？整理如下，以饗讀者。

——D±T治療姑息性低分割放療後晚期肝癌的II期試驗

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研究背景

肝細胞癌（HCC）是全球癌症死亡的最常見型別和主要原因之一，發病率呈上升趨勢；

對於晚期肝細胞癌（HCC）患者，與酪氨酸激酶抑制相比，免疫檢查點抑制劑（ICI）與抗血管生成劑或其他ICI的組合提高了患者存活率；

儘管基於ICI的治療方案可以在一些患者中實現延長反應，並有效延長患者總體生存期，但只有一部分患者能夠實現持久的反應，因此，對於這部分患者，臨床急需克服原發性耐藥和獲得性耐藥的治療策略。這些患者中有許多有症狀的疾病部位，可以從區域性姑息性放療中獲益；

姑息性RT可以緩解疾病的症狀部位，與ICI聯合使用時，RT也有可能引發放療遠隔效應， 起到協同作用；

在小鼠模型中， 使用RT和PD-1/PD-L1阻斷劑聯合治療後，觀察到對小鼠腫瘤消退的協同作用；

假設放療（RT）與Durvalumab或Durvalumab+Tremelimumab的組合（STRIDE方案中的組合D+T在HIMALAYA一線uHCC試驗中顯示對患者的OS改善獲益）將在其他基於ICI的治療方案進展的晚期HCC患者中獲得有意義的應答率。

治療方案

（NCT04430452）

這是一項開放標籤、單中心、雙臂、非對比的II期臨床試驗。

關鍵資格標準包括：

組織學診斷的HCC患者，在之前的PD-（L）1檢查點抑制劑免疫治療期間或之後進展，至少存在1個RECIST 1。1可測量的腫瘤病灶，其在入組前未接受RT或其他區域性治療，ECOG 0-1，Child-Pugh評分為A、B7或B8。

患者被依次分配至完成RT後3至10天開始的單劑度伐利尤單抗（25 Gy in 5 fractions to 1-5 sites of disease），每28天固定劑量1500 mg IV，或在完成RT後3-10天開始的第1天單劑300 mg IV的曲美木單抗，與度伐利尤單抗（每28天靜脈注射1500 mg）聯合使用，固定劑量為每28天靜脈注射1500 mg；

治療持續24個月或者影像學評價疾病進展。

研究目標

主要研究終點：ORR（RECIST v 1。1），目標至少20%ORR

次要研究終點：PFS、DOR、OS

探索研究終點：外周血單核細胞免疫細胞和血漿生物標誌物的分析、安全性/耐受型、臨床結果（ORR、DOR、PFS、OS）

樣本量假設

本研究計劃納入30名患者，每組15名，以評估ORR，這將使研究者能夠檢測到至少20%的ORR，在該人群中，這將是一種臨床上有意義的療效改善。否則，假設統計能力為87%，基於精確的二項檢驗，具有定向5%的統計顯著性水平，則治療方案較差。