補充維生素D可防治風溼免疫疾病？一文理清兩者關係

原創 莫奈 醫學界風溼與腎病頻道 收錄於話題#APLAR 20209個

維生素D的生理作用還真不少！

維生素D除了是身體不可或缺的營養素以外，還能提高機體對鈣、磷的吸收，促進身體生長、骨骼鈣化，以及維持血液中檸檬酸鹽的正常水平等等。近年來，研究發現維生素D還具有明顯的免疫調節作用［1］，說明補充維生素D可能對風溼免疫疾病的防治也有影響。

為了探討維生素D與風溼免疫疾病之間的關係，本屆亞太地區抗風溼病聯盟（Asia Pacific League of Associations for Rheumatology，APLAR）年會特邀來自Subang Jaya醫療中心的風溼免疫病醫生顧問Swan Sim Yeap為我們帶來了題為《維生素D在自身免疫性疾病中的作用》的講座。

先盤一盤，人體為何需要維生素D？

維生素D是人體必需維生素之一，也是一種可以由人體自身合成並代謝的類固醇類激素。人體的面板在戶外紫外線的照射下產生維生素D的前體，它運輸至肝臟並完成第一次羥基化反應形成25（OH）D。然後，腎臟和腎外器官在CYP27B1酶的催化作用下將25（OH）D活化成1，25（OH）2D，可促進機體對鈣離子吸收、骨骼形成、血壓調節和生殖等生物學作用［2］。同時，維生素還能調節癌細胞的增長，進而預防癌症，以及調節免疫功能，預防1型糖尿病、多發性硬化症、類風溼關節炎（RA）等疾病的發生。

1。攝入足夠的維生素或能治療骨質疏鬆症

2015年，發表在Osteoporosis and Sarcopenia上的一項回顧性研究，透過使用PubMed（MEDLINE）和Cochrane圖書館的文獻檢索，回顧了2011年以來有關骨質疏鬆症及其評估、診斷和治療的所有相關文章發現，每天攝入足夠的鈣（飲食和補充劑中均為1000mg）和維生素D（800 IU）是治療骨質疏鬆症的重要輔助手段［3］。

圖1。研究發表在Osteoporosis and Sarcopenia上

2。維生素D對免疫細胞具有免疫調節作用

維生素D受體（VDR）可與維A酸類X受體（RXR）及其他維A酸類受體形成1，25-二羥基維生素D3，該異質二聚體是維生素D的較高活性形式。絕大多數與免疫系統功能有關的細胞都含有VDR，啟用的樹突細胞能夠產生維生素D，且1，25-二羥基維生素D3可影響多種細胞的增殖、分化，具有調節免疫細胞以及免疫系統的作用。例如，當維生素D缺乏時，1，25-二羥基維生素D3可直接作用於T細胞，調節相關細胞因子的表達水平。

圖2。研究發表在CLIN REV ALLERG IMMU上

RA患者，要不要補充維生素D？

類風溼關節炎（RA）對世界1%的人口造成影響。該疾病屬於自身免疫性疾病，特徵是由炎症引發的疼痛、腫脹。剛開始，此病會引起關節內層的炎症。隨著疾病進展，將會損傷關節。RA不僅給患者帶來了持續痛苦，長期發展還可能會造成骨骼畸形。

近年來，研究發現RA患者中的25（OH）D水平較低，例如：92％臺灣患者的25（OH）D＜30ng/ml；84％印度患者＜30ng/ml；65。4％中國患者＜20ng/ml；47。3％美國患者＜30ng/ml。

2016年發表的2篇薈萃分析發現，RA患者的血清維生素D水平顯著較低，與對照組相比，RA患者普遍存在維生素D缺乏症，並且維生素D水平與RA活動呈負相關。此外，還有研究發現，與攝入少量維生素D的人群相比，攝入高水平維生素D的人群患RA的風險降低24。2%！這說明類風溼關節炎可能與維生素D缺乏有關。

表1。維生素D攝入水平與患RA的風險評估

之前，英國伯明翰大學釋出的一項研究深入審視了類風溼關節炎與維生素Ｄ水平的關係，研究人員認為維生素Ｄ有助避免炎症發作，或能作為預防RA的輔助手段；對於那些已經出現類風溼關節炎的患者來說，僅簡單地補充維生素Ｄ還不夠，補充量可能要比正常水平提高更多［4］。

維生素D，在SLE患者中起何作用？

系統性紅斑狼瘡（SLE）也是一種自身免疫性疾病，因臉部出現似狼咬過的皮損而得名。這種病早期僅表現面板、黏膜或關節等部位受損，隨著病情發展，還會導致腎、肺、腦等全身多系統器官受損。

SLE發病時通常伴有免疫反應異常，引起調節性T細胞消耗、Th17細胞增加，包括T細胞對B細胞的調節不足以及自身免疫抗體過度分泌。研究發現，與健康人相比，SLE患者的25（OH）D水平顯著降低且25（OH）D水平與系統性紅斑狼瘡疾病活動度評分（SLEDAI）呈負相關。

既然維生素D具有明確的免疫調節作用，那麼補充維生素D是否能改善SLE患者的症狀、併發症？研究發現，補充維生素D後，顯著降低了SLE患者的疲勞嚴重程度評分，有益於骨骼正常發育。但是，目前還不能明確表明維生素D的補充可以給SLE患者帶來除骨骼健康以外的其他益處。

小結

目前，仍未能明確維生素D或相關化合物、25（OH）D靶向藥物可用於預防或治療慢性骨骼疾病，例如心血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、癌症等。但是，維生素D與機體免疫功能密切相關，其或能為預防風溼免疫疾病的復發、治療提供一種新思路、新方法。

劉思佳 博士

維生素D既是一種脂溶性維生素，也是一種類固醇激素。人體維生素D的主要來源是由陽光照射面板，產生維生素D的前體，它運輸至肝臟並完成第一次羥基化反應形成25（OH）D。然後，腎臟和腎外器官在CYP27B1酶的催化作用下將25（OH）D活化成1，25（OH）2D。

維生素D在維持血鈣和磷水平穩定中發揮重要作用，對骨骼正常礦化過程、維持肌肉力量、神經傳導以及細胞基本功能都是必需的。維生素D缺乏會導致少兒佝僂病和成年人的軟骨病。此外，維生素D缺乏還會增加罹患2型糖尿病、心血管疾病、代謝綜合徵甚至腫瘤的風險。

近年來的研究發現，維生素D對免疫調節以及炎症反應等方面起著重要作用。多種風溼性疾病普遍存在維生素D水平較低的情況。並且，血清維生素D水平下降與RA、SLE等疾病的病情活動進展相關。影響維生素D水平的因素很多，包括糖皮質激素的使用、疾病因素導致活動受限；疾病導致多系統損害，如肝臟、腎臟，使活性維生素D合成減少。

維生素D可以透過食物攝入或面板合成兩種途徑獲得。但是，目前還不能明確表明維生素D或相關化合物的補充可用於預防或治療慢性骨骼疾病。

專家簡介

劉思佳博士

醫學博士，中南大學湘雅醫院副主任醫師。

主要從事風溼性疾病，尤其是類風溼關節炎、系統性硬化症的診治及機制研究。

參與多項國家自然科學基金研究專案，主持2項省級課題。作為sub-I參與5項國際多中心和10餘項國內多中心臨床藥物試驗專案。發表論文10餘篇，參編參譯著作5部。

參考文獻：

［1］孫明姝，王吉波。維生素D在類風溼關節炎治療中的作用［J］。臨床薈萃，2004，19（016）：930-931。

［2］曹彬。維生素D功能障礙與子癇前期的病理關聯［D］。2011。

［3］Yeap，Swan Sim，Hew，Fen Lee，Damodaran，Premitha，等。A summary of the Malaysian Clinical Guidance on the management of postmenopausal and male osteoporosis，2015［J］。Osteoporosis&Sarcopenia，2016，2（1）：1-12。

［4］維生素D有助防治類風溼關節炎［J］。中國食品，2017（11）：86。

本文首發：醫學界風溼與腎病頻道

本文作者：莫奈

本文點評：劉思佳 中南大學湘雅醫院

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原標題：《補充維生素D可防治風溼免疫疾病？一文理清兩者關係！| APLAR 2020》