中國學者揭示中國人群T細胞急性淋巴細胞白血病高危基因突變

T細胞急性淋巴細胞白血病（T-ALL）是血液系統常見惡性腫瘤，雖然聯合化療大大改變了T-ALL的療效，但仍有20%兒童和50%成人患者死於這種疾病。對T-ALL驅動基因及異常訊號通路的鑑定將會推動對其病理機制的瞭解，為制定更精準T-ALL診療方案提供重要依據。北京大學、北大-清華生命科學聯合中心吳虹聯合中國醫學科學院血液病醫院（血液學研究所）竺曉凡團隊和北京大學人民醫院、北大-清華生命科學聯合中心黃曉軍，

北京大學人民醫院

張樂萍團隊完成165例T-ALL樣本的外顯子組測序和轉錄組測序，繪製了不同分子亞型T-ALL的突變圖譜並對突變與臨床預後進行了關聯分析，證實不同分子亞型的偏好性突變同預後顯著相關，併為T-ALL靶向治療提供潛在靶點。研究結果於2022年2月4日以“Integrated Genomic Analyses Identify High-Risk Factors and Actionable Targets in T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia”為題發表在Blood Science 上。

本研究在165例樣本中共檢測出

47個高頻驅動基因突變及156個基因融合

。

結合轉錄譜和基因融合資訊

，研究人員將T-ALL分為LOM2/LYL1，HOXA， TLX和 TAL 四種亞型並研究了不同分子亞型的突變偏好性。其中

RAS

通路突變主要發生在非TAL亞型中，而

PTEN

通路突變主要發生在TAL亞型中。結合臨床資料，研究人員透過生存分析進一步發現

RAS

通路突變與非TAL亞型不良預後相關，

PTEN

突變則與TAL亞型患者不良預後相關。

尤為重要的是，應用人源化T-ALL小鼠模型，研究人員證實ERK抑制劑可以有效清除具有

RAS

訊號通路突變的T-ALL細胞，顯著延長小鼠生存期。該研究為靶向藥物應用於T-ALL臨床治療提供重要理論依據，有望透過臨床分型改善T-ALL患者的臨床療效。

北京大學生命科學學院、北大-清華生命科學聯合中心

吳虹

，中國醫學科學院血液病醫院（血液學研究所）

竺曉凡

，北京大學人民醫院血液科主任、北大-清華生命科學聯合中心

黃曉軍

和北京大學人民醫院兒科張樂萍為本文的共同通訊作者。吳虹實驗室已畢業博士研究生祝海川博士（目前就職於武漢科技大學），博士研究生董冰潔和中國醫學科學院血液病醫院（血液學研究所）張英馳副研究員為本文共同第一作者。該研究得到北大-清華生命科學聯合中心、國家自然科學基金委以及細胞增殖與分化教育部重點實驗室的資助。

上：與生存期相關的臨床因素和突變資訊；左下：非TAL亞型中RAS訊號通路突變與患者預後的相關性；右下：TAL亞型中PTEN突變與患者預後的相關性。

原文連結：

https：//journals。lww。com/bls/Abstract/9000/Integrated_genomic_analyses_identify_high_risk。99969。aspx