吃錯感冒藥導致肝損傷，這份急救秘籍快收藏

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服用感冒藥造成肝損傷，絕不是危言聳聽！

用藥小妙招

冬季是普通感冒或流行性感冒高發的季節，發熱、咽痛、鼻塞、流涕等不適症狀困擾著患者。為緩解症狀，通常需使用解熱鎮痛藥、抗組胺藥、祛痰藥等對症治療的藥物。

在解熱鎮痛藥物中使用最多的當屬對乙醯氨基酚（APAP）了，但若把握不好正確的給藥劑量可能會造成嚴重的毒性反應。本文中，筆者望透過對APAP過量的表現、處理辦法及如何規避APAP過量等問題進行闡述，提醒公眾切不可忽視APAP的合理用藥。

服用多少算過量？

我們都知道過量使用APAP，可引起肝毒性反應，甚至可致肝衰竭和死亡，尤其對服用超處方劑量、同時服用一種以上含APAP藥物或在服用APAP時飲酒的患者，肝損傷風險更高。

那麼多少劑量的APAP算過量？

大量的體內外試驗發現APAP是劑量依賴型肝損傷藥物。其中毒劑量並非固定不變，與飲酒史、合併用藥情況、併發症等多種因素密切相關。

通常成人24 h內攝入10-15 g，可引起嚴重的肝細胞壞死及相對少些的腎小管壞死。使用可比劑量時，＜10歲兒童似乎對APAP急性過量更耐受，原因可能是兒童生成谷胱甘肽的能力更大。

目前APAP常用推薦劑量一般小於2 g/d，成人最大推薦劑量為4 g/d，若超過該劑量可致肝損傷。正在使用酶誘導劑、有酒精濫用史、營養不良或幾天未進食的患者有發生肝損傷的高危險性。

我國對於成人感冒或流行性感冒引起的發熱、輕中度疼痛的推薦給藥劑量如下：

表1

過量有哪些表現？

早期症狀（噁心、嘔吐、腹痛、厭食、多汗等症狀）可持續24 h；

第2-4日內可出現肝功能損害，表現為肝區疼痛、肝腫大或黃疸；

第4-6日可出現明顯的肝功能衰竭及凝血障礙、消化道出血、彌散性血管內凝血（DIC）、低血糖、酸中毒、心律失常、心力衰竭或腎小管壞死。

70％的急性肝功能衰竭患者伴有急性腎損傷，並有不同程度的骨骼肌溶解。有報道APAP過量會出現包括心肌異常和胰腺炎在內的非肝症狀。

口服過量該如何處理？

即使沒有明顯的症狀，也需要立即處理：

及時洗胃或催吐，並給予拮抗藥乙醯半胱氨酸（NAC）或口服甲硫氨酸。

拮抗藥宜儘早應用，８ｈ內給予NAC能顯著降低病死率及發展為肝功能衰竭的比率。

口服拮抗藥的同時不得給予活性炭，因活性炭可影響拮抗藥吸收。

還應進行其他療法，如血液透析。

對於有條件的醫院可測定服藥４ｈ後的血藥濃度，透過比較藥時曲線的基線來判斷肝損害發生的危險性，見下表：

表2 對乙醯氨基酚血藥濃度與中毒可能性評價

但需要注意的是：

測定APAP血藥濃度的方法對使用酶誘導劑、營養不良、有酒精濫用史、幾天未進食或服用APAP緩釋製劑的患者可能不適用；

攝入APAP後15 h以上再測定對評價肝毒性已不是可靠標準；

短期內重複攝入超治療量或幾次過量攝入的患者測定血藥濃度的意義也不大；

也有其血藥濃度低於治療線時出現肝衰竭而致死的報道。

國外某些醫學中心認為對於攝入150 mg/kg或更多APAP的患者不需考慮血中APAP濃度，即給予解毒。當懷疑有過量攝入時，應儘可能早地開始解毒治療，而不應等血液分析的結果。

解毒藥的選擇：

▎NAC

NAC是細胞內谷胱甘肽的前體，是APAP過量中毒的特效解毒劑。國內推薦NAC開始時口服給予140 mg/kg，隨後按每4 h給藥70 mg/kg，共給予17次；病情嚴重時可靜脈給藥，將藥物溶於5%葡萄糖注射液200 ml中靜脈滴注。由於NAC氣味難聞，對胃腸道有刺激，口服後會有噁心甚至嘔吐，如口服後1 ｈ內嘔吐應追加1劑或經胃管注入。

NAC的最佳給藥方案未定，在一些國家靜脈給藥為首選給藥途徑。英國推薦起始劑量為150 mg/kg（最大劑量為16。5 g）的NAC在200 ml 5%葡萄糖中，15 min內靜脈給予，在美國是60 min以內。然後在接下來的4 h內在500 ml 5%葡萄糖中輸注50 mg/kg（最大劑量為5。5 g），之後的16 h在1 L中輸注100 mg/kg（最大劑量為11 g）。當5%葡萄糖不適合時，可選擇0。9%氯化鈉注射液。

有研究顯示，在8 h治療窗內，以上兩種口服及靜脈給藥的方式發生肝毒性的機率差異無統計學意義。

▎甲硫氨酸

甲硫氨酸在APAP過量後儘可能早地使用是有效的。在過量後10 h才給與解毒，則肝損傷更多見並嚴重，也可能加重肝性腦病。

▎西咪替丁

因西咪替丁具有阻斷肝細胞色素P450代謝酶的作用，因此有人建議，其可輔助NAC治療那些由於酶誘導而引起APAP活性代謝物增多的患者。然而有且僅有少數幾個報道稱西咪替丁利於APAP解毒，且也沒有最近的證據佐證。

另外，若在服用APAP 60 min之內用活性炭吸附，血藥濃度可減少50%左右，＞90 min則無效。為避免減少口服解毒劑的吸收，則需將活性炭從胃中清除。

如何避免APAP中毒？

① 如果發熱或疼痛持續存在，普通製劑應嚴格間隔4-6 h重複用藥一次，≤4次/日；緩釋製劑應每8小時一次，≤3次/日。緩釋片，不要掰開、碾碎、咀嚼或溶解後服用，以免產生毒副作用。

② APAP用於解熱，連續使用≤3天；用於鎮痛，≤5天。

③ 仔細閱讀APAP藥品說明書。警惕“一藥多名”，致“重複用藥”；注意西藥複方製劑成分，不要同時服用其他含APAP的藥物；我國有一些中成藥亦含有APAP成分，易致重複用藥而過量。

④ 酒精可誘導肝細胞色素P450代謝酶，使NAPQI增多，同時可耗竭體內GSH，使GSH儲備減少，導致酗酒者對APAP敏感性增高，故用藥期間應避免飲酒或含酒精的飲料。

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本文首發：醫學界呼吸頻道

本文作者：格地章

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