化驗能預測出是否得系統性紅斑狼瘡嗎？----如家人有狼瘡

一，流行病學證實：家族史提示狼瘡風險增加

系統性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus，SLE）具有一定遺傳傾向。如家人罹患SLE，那麼其他人得SLE的風險會增加。

目前為止，我們並沒有很靠譜的全中國範圍內的SLE發病率、患病率統計資料。目前仍沿用上海仁濟醫院1985年針對紡織工人的調查資料來替代全中國流行資料。該資料顯示：狼瘡患病率約為10萬之70。41、女性為113。33。並沒有「年發病率」資料；而且該調研物件裡有較多的年輕女性。因此未必適合普遍人群。

那麼，有SLE家族史的患病率資料呢？

中國系統性紅斑狼瘡研究協作組在2012年發表的風溼病家族情況調查研究。該研究顯示：2002例病患，家族裡有狼瘡的為34例、比例為1。7%。然而，這並不是針對「當有狼瘡家人時」行隨機抽樣調查「狼瘡患病率」。也就是說，該研究是狼瘡病人裡有多少人存在狼瘡家族史。而不是真正的「當有狼瘡家人時的狼瘡患病率」！

為方便計算，根據上述資訊，我們初步推定：中國普遍人群的患病率約為0。07%，女性為0。113%。而家族裡有狼瘡時，患病率為1。7%。可以認定，家族裡有狼瘡時，患病風險顯著增加。

狼瘡有一定遺傳傾向

二，抗核抗體檢驗的可靠性如何？

1，診斷SLE時，抗核抗體（ANA）檢測會漏診病人嗎？

20世紀70年代，約5%的SLE患者採用間接免疫熒光法檢查時顯示抗核抗體（antinuclear antibodies， ANA）陰性。後來研究發現，這些ANA陰性的原因是採用齧齒類動物（非人類）的組織作為底物。如採用人喉表皮樣癌細胞系（human epidermoid carcinoma cell line， HEp-2）細胞作為底物，這類病人大多不再是ANA陰性。

但是，一些自身抗原在HEp-2細胞底物中可能不存在。

例如，診斷SLE和乾燥綜合徵的Ro/SSA抗原。已知Ro/SSA抗原分為兩個部分。分別是位於細胞核和核仁的分子量為60kD的Ro60抗原（蛋白）。以及位於細胞質內的分子量為52kD的Ro52 抗原（蛋白）。

但是，Ro60在細胞準備階段可能失去免疫活性，而Ro52是細胞質內而非細胞核內的自身抗原。因此，如果病人血清裡只有抗Ro60抗體就容易出現ANA陰性——-採用HEp-2細胞做底物的間接免疫熒光法測試時。

類似的是：使用HEp-2細胞作底物可能難以檢測到抗核糖體P抗原抗體。

為了避免這樣的差錯，採用編碼Ro-60的cDNA轉染，從而讓人類喉表皮樣癌細胞系更多表達Ro60抗原（蛋白）。這就是目前更普遍使用的“HEp-2000”底物。採用HEp-2000做底物，間接免疫熒光檢測就不易漏診Ro60抗體。

在今天，幾乎不存在ANA陰性的SLE病人！也就是在診斷SLE時，

理論上ANA的敏感性幾乎是100%。

也就是ANA檢測幾乎不會漏診SLE病人。

2，診斷SLE時，抗核抗體（ANA）檢測會誤診病人嗎？

我們要儘量避免把沒有病的人診斷為SLE或者其他免疫性風溼病！

那麼間接免疫熒光法測ANA會把沒有病的人檢測為陽性嗎？

一項針對20-60歲無症狀無體徵的健康志願者的多中心研究顯示：以1：40的稀釋度檢測有31。7%的血清為陽性，1：80的稀釋度檢測則有13。3%的血清為陽性，1：160的稀釋度則有5%的血清為陽性，1：320的稀釋度則有3。3%的血清為陽性。

也就是說，ANA測試是有可能把沒有病的人診斷為有SLE。

間接免疫熒光法測抗核抗體，來自參考6

三，家裡人有病但沒有症狀時，抗核抗體檢驗能否幫助我們診斷？

現在，我們很清楚兩個事實：

有狼瘡的病人家屬患病率為1。7%；

如有100個狼瘡病人來檢測ANA，則幾乎是100%為陽性。考慮到實際操作誤差等，我們假定為99。9%；100個健康者來檢測，如把稀釋度定為1：160，則有5個人為陽性——-誤診5%。

即ANA的敏感性99。9%，特異性95%。

理性計算讓我們判斷準確

1，如果是ANA陽性，它的預測效果如何？

來100萬個來自有狼瘡家人的來找我們看病。其中，1000000×1。7%=17000人有狼瘡。

有狼瘡的17000×99。9%=16983人（測試陽性）。

沒有狼瘡的人數是：100萬人-17000=983000人。983000×5%=49150人（測試陽性）。

真正有狼瘡的人裡有16983陽性（測ANA），沒有狼瘡裡有49150人陽性（測ANA）。那麼ANA陽性裡有多少比率是有狼瘡的呢？

16983/（16983+49150）=25。68%。

也就是哪怕家人有狼瘡，你測ANA陽性，也只有25。68%機率為SLE。

2，如果ANA陰性，它的預測效果如何？

來100萬個來自有狼瘡家人的來找我們看病。其中，1000000×1。7%=17000人有狼瘡。

有狼瘡的17000×0。1%=170人（測試陰性）。

沒有狼瘡的人數是：100萬人-17000=983000人。983000×95%=933850人（測試陰性性）。

那麼ANA陰性裡170人有狼瘡，沒有狼瘡的為933850，那麼有多大比率是沒有病的？

933850/（933850+170）=99。98%

也就是說，如果家人有狼瘡，你測ANA陰性，你有99。98%機率沒有病。

總結來看，ANA陽性不能幫助我們肯定診斷，但ANA陰性可以排除診斷。

也就是說，哪怕家裡人有狼瘡，診斷還是要依靠症狀、體徵，而不是依靠化驗。

參考資料：

1，上海市免疫研究所，《系統性紅斑狼瘡流行病學調查——上海市紡織系統職工患病率初探》，醫學研究雜誌 ， 1985（8）

2，冷曉梅 ，《風溼病家族史對中國系統性紅斑狼瘡患者臨床表型的影響：來自中國系統性紅斑狼瘡研究協作組的資料分析》，全國風溼病學學術會議 ， 2012

3，Pollock W， Toh BH，《Routine immunofluorescence detection of Ro/SS-A autoantibody using HEp-2 cells transfected with human 60 kDa Ro/SS-A》，J Clin Pathol。 1999 Sep；52（9）：684-7。

4，Fritzler MJ， Hanson C，《Specificity of autoantibodies to SS-A/Ro on a transfected and overexpressed human 60 kDa Ro autoantigen substrate》，J Clin Lab Anal。 2002；16（2）：103-8。

5，Tan EM，《Range of antinuclear antibodies in “healthy” individuals》，ArthritisRheum。 1997 Sep；40（9）：1601-11。

6，《Autoantibodies》（第3版），Yehuda Shoenfeld