氣相色譜法對藥品中殘留溶劑的檢測分析

[摘要]

目的 探討苯磺酸氨氯地平中殘留溶劑採用頂空氣相色譜法測定的應用價值。 方法 採用頂空氣相色譜法對苯磺酸氨氯地平中的殘留溶劑N，N-二甲基乙醯胺、乙酸乙酯、甲苯、異丙醇進行測定。 結果 N，N-二甲基乙醯胺、乙酸乙酯、甲苯、異丙醇在考察範圍內線性良好，線性範圍分別為124。76~396。55mg/L、500。36~1500。55mg/L、50。32~150。17mg/L和500。54~1500。88mg/L；r分別為0。9987、0。9996、0。9998、0。9999；平均回收率分別為101。5%、102。9%、103。3%和102。1%；RSD分別為5。8%、5。1%、5。9%、5。4%；檢測限分別為12。9mg/L、10。6mg/L、6。41mg/L和19。8mg/L。 結論 採用頂空氣相色譜法測定苯磺酸氨氯地平中殘留溶劑含量具有準確度好、靈敏度高、操作簡單、重現性好等優點，是苯磺酸氨氯地平實際生產中殘留溶劑含量測定的有效方法。

[關鍵詞] 頂空氣相色譜法;苯磺酸氨氯地平;殘留溶劑;含量測定

苯磺酸氨氯地平是臨床常用的高血壓及心絞痛治療藥物，屬第三代二氫吡啶類鈣離子通道阻斷劑，具有吸收好（吸收不受飲食影響），口服生物利用度高，清除半衰期長（一次給藥可維持有效血藥濃度24h），不良反應少等優點［1-2］。在苯磺酸氨氯地平合成過程中會使用到N，N-二甲基乙醯胺、乙酸乙酯、甲苯、異丙醇等二類和三類溶劑，如果這些溶劑殘留超標將會對使用人員的身體造成一定的損害，因此，根據2010版《中華人民共和國藥典》［3］，本研究旨在建立頂空氣相色譜法測定苯磺酸氨氯地平中殘留溶劑含量的方法，為苯磺酸氨氯地平實際生產中殘留溶劑含量測定的提供借鑑和指導。

1儀器與試劑

美國安捷倫7890A型氣相色譜儀、安捷倫7694E型頂空進樣器、瑞士梅特勒-託利多ME104E型電子天平、苯磺酸氨氯地平（北京賽科藥業有限責任公司，批號20141015、20141018、20141021）、N-甲基吡咯烷酮（色譜純，上海晶純試劑有限公司），乙酸乙酯、N，N-二甲基乙醯胺、異丙醇、甲苯（分析純，國藥集團化學試劑有限公司）。

2方法與結果

2。1 N，N-二甲基乙醯胺的含量測定

2。1。1 色譜條件的選擇 選擇DB-624（30m× 0。25mm，1。4μm）毛細管色譜柱作為氣相色譜柱，以氮氣為載氣，設定載氣流速為1mL/min；採取程序升溫的方式，設定起始溫度130℃，保持8min，之後以50℃/min快速升溫至230℃，保持5min；進樣口溫度設定為210℃，分流比設定為1~8；設定氫火焰離子化檢測器（FID）溫度為250℃；頂空進樣平衡溫度設定為120℃，平衡30min，頂空進樣環溫度設定為150℃，體積1mL，傳輸線溫度150℃。

2。1。2 配製溶液 供試溶液的配製：精密稱量苯磺酸氨氯地平1。0g，加入到20mL頂空瓶中，之後，精確量取N-甲基吡咯烷酮2mL加入到頂空瓶中，待密封妥善後搖勻，作為供試溶液Ⅰ。

標準儲備液的配製：精密稱量N，N-二甲基乙醯胺0。6266g，加入到25mL容量瓶中，加入N-甲基吡咯烷酮稀釋至刻度，充分振搖得標準儲備液Ⅰ。精密量取5mL標準儲備液Ⅰ，加入到10mL容量瓶中，加入N-甲基吡咯烷酮稀釋至刻度，充分振搖得標準儲備液Ⅱ。

對照溶液的配製：精密量取1mL標準儲備液Ⅱ，加入到50mL容量瓶中，加入N-甲基吡咯烷酮稀釋至刻度，充分振搖得對照溶液Ⅰ［4］，對照溶液濃度為250。64mg/L。

2。1。3 系統適用性試驗 取供試溶液Ⅰ和對照溶液Ⅰ，按照“2。1。1”中設定的色譜條件對供試溶液Ⅰ和對照溶液Ⅰ進樣分析，，記錄色譜圖，見圖1。結果顯示，N，N-二甲基乙醯胺峰形良好，分離度>1。5，理論塔板數>45000。

2。1。4 線性考察 精密量取標準儲備液Ⅱ0。5、0。8、1。0、1。2、1。5mL，分別加入到50mL容量瓶中，加入N-甲基吡咯烷酮稀釋至刻度，充分振搖得5個梯度的標準溶液，S1~S5。分別取2mL的標準溶液加入到頂空瓶中［5］，按照“2。1。1”中描述的色譜條件對5個梯度的標準溶液進樣分析。選擇溶液質量濃度（ρ）為橫座標，另選峰面積（A）為縱座標，線性擬合得到A=3。146×10-2ρ+1。135（r=0。9987），即為N，N-二甲基乙醯胺的迴歸方程，其線性範圍為124。76~396。55mg/L。

2。1。5 精密度實驗 精密量取2mL對照溶液Ⅰ，共5個樣本，分別加入到頂空進樣瓶中，按照“2。1。1”中描述的色譜條件進樣分析，結果顯示，N，N-二甲基乙醯胺峰面積的RSD為5。1%，說明儀器精密度良好。

取20141015批苯磺酸氨氯地平，按照“2。1。2”中供試溶液的配製方法配製供試溶液Ⅰ，共配製6個樣本［6］，之後按照“2。1。1”中描述的色譜條件進樣分析，結果顯示，未檢出N，N-二甲基乙醯胺。

2。1。6 加樣回收試驗 精密稱取1。0g未檢出N，N-二甲基乙醯胺的20141015批苯磺酸氨氯地平，共9個樣本，分別加入到20mL頂空瓶中，分別精密加入2。0mL“2。1。4”中標準溶液S2~S4，每個標準溶液3份，密封后充分振搖［7］。按照“2。1。1”中描述的色譜條件進樣分析，計算其平均回收率為101。5%，RSD為5。8%。

2。1。7 檢測限與定量限 對於定量限與檢測限試驗可參考文獻［8］，採取逐步稀釋法進行試驗，最終得到N，N-二甲基乙醯胺的定量限為43。4mg/L，檢測限為12。9mg/L。

2。1。8 樣品含量測定 按照“2。1。2”中操作條件及“2。1。1”描述的色譜條件分別對20141015、20141018、20141021共3批苯磺酸氨氯地平樣品進樣分析，結果顯示N，N-二甲基乙醯胺未檢出。

2。2 乙酸乙酯、異丙醇、甲苯的含量測定

2。2。1 色譜條件的選擇 氣相色譜柱選擇DB-WAX毛細管柱（30m×0。32mm，0。25μm）；以氮氣為載氣，設定載氣流速為1mL/min；採取程序升溫的方式，設定起始溫度60℃，保持5min，之後以50℃/min的速度升溫至220℃，維持3min；設定進樣口溫度為210℃，分流比為6∶1；設定氫火焰離子化檢測器（FID）溫度為250℃；頂空進樣平衡溫度設定為90℃，平衡30min，頂空進樣環溫度設定為120℃，體積1mL，傳輸線溫度100℃。

2。2。2 配製溶液 供試溶液的配製：精密稱量苯磺酸氨氯地平0。4g，加入到20mL頂空瓶中，精確加入2mL N，N-二甲基甲醯胺，密封后充分振搖溶解，作為供試溶液Ⅱ。

標準儲備液的配製：精密稱量乙酸乙酯5。0016g，甲苯0。50013g，異丙醇5。0025g，一起加入到25mL容量瓶中，加入N，N-二甲基甲醯胺稀釋至刻度，充分振搖得標準儲備液Ⅲ。精密量取5mL標準儲備液Ⅲ，加入到10mL容量瓶中，加入N，N-二甲基甲醯胺稀釋至刻度，充分振搖得標準儲備液Ⅳ。