賴仞課題組牽頭從山蛭中發現可顯著治療缺血性腦卒中的活性多肽

腦卒中又稱腦中風，是一類腦血管迴圈障礙引起的疾病，可分為缺血性腦卒中（ischemic stroke）和出血性腦卒中（hemorrhagic stroke），其中缺血性腦卒中佔腦卒中的80%以上。缺血性腦卒中發病機理複雜，近幾年的研究表明血栓性炎症（thromboinflammation）在缺血性腦卒中發病過程中起關鍵作用，而接觸-激肽系統（the contact–kinin pathway）主導了血栓性炎症的發生。十二因子（factor XII）和血漿激肽釋放酶（plasma kallikrein）是接觸-激肽系統中兩個最重要的成員，也是血栓性炎症治療的關鍵靶標。從功能上抑制十二因子和激肽釋放酶可以有效的抑制缺血性腦卒中發病過程中的血栓性炎症的發生，起到抑制缺血性腦卒中發病的作用。

蛭類是我國一種傳統的中藥，在2000多年前的《神農本草經》中就有蛭類的記載，《本草綱目》中也有蛭類在抗凝血方面的介紹。2005年，歐洲正式批准蛭類療法為合法的治療手段，每年僅在德國就有35萬條水蛭用於醫療。森林山蛭（Haemadipsa sylvestris）為山蛭科山蛭屬的吸血動物，體長約3釐米。該物種在印度尼西亞、緬甸、印度、越南以及中國雲南等地有分佈。山蛭主要棲息於潮溼的山區草地或水域附近，當人畜經過時，就會附著吸血。

近期，賴仞課題組牽頭從森林山蛭中鑑定了一個活性多肽sylvestin，該多肽可專一性抑制激肽釋放酶和十二因子的活性，作用的抑制常數（inhibition constant）分別為1。79 nM和2。98 μM。sylvestin多肽對短暫性缺血性腦卒中及永久性缺血性腦卒中均表現出顯著的治療作用，同時sylvestin在體內也表現出良好的抗血栓形成作用。此外，sylvestin沒有溶血及細胞毒性，且也不具有出血風險，具有顯著的候選藥物開發特徵。本研究以“Novel contact-kinin inhibitor sylvestin targets thromboinflammation and ameliorates ischemic stroke”為題，於2022年4月13日發表於Cellular and Molecular Life Sciences期刊（doi： 10。1007/s00018-022-04257-7）。中國科學院昆明動物研究所張治業博士（現為中國醫學科學院醫學生物學研究所研究員）、方鳴謙博士和多倫多大學的申傳斌博士為該論文的共同第一作者，賴仞研究員和多倫多大學的倪合宇教授為該論文的通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金委、中國科學院先導專項以及雲南省科技廳等專案的資助。

多肽sylvestin對缺血性腦卒中的治療作用