最新版腦卒中靜脈溶栓指導規範出爐！YB1能否成就下一代溶栓妙藥

在社會經濟發展、人民生活水平不斷提高的當前，腦卒中已成為我國第一大死因。缺血性腦卒中又是最常見的腦卒中型別，佔我國腦卒中的69。6％～70。8%。

國家衛生健康委腦卒中防治工程委員會與中華醫學會神經病學分會腦血管病學組在2017 年合作編寫了《缺血性腦卒中急性期診療指導規範》，對指導和規範我國急性缺血性腦卒中的診治起到了重要作用。

今年8月底，國家衛生健康委腦卒中防治工程委員會組織全國腦血管病權威專家制定的最新版本靜脈溶栓指導規範透過醫政醫管局官方網站正式釋出刊出。指導規範的出爐不僅對國內急性腦卒中的預防、診療及管理等方面有著重要意義，對於心腦血管領域的新藥創制也有著一定的指導意義。

（來源：醫政醫管局官網）

急性缺血性腦卒中病死率、致殘率極高，靜脈溶栓是有效治療手段

急性缺血性腦卒中（acute ischemia stroke，AIS）的發病率、致殘率、複發率和病死率都很高，嚴重影響人類健康和生活。

腦卒中急性期的時間劃分目前尚不統一，一般是指發病後的2周內，輕型的於1周內，重型的於1個月內。我國住院急性缺血性腦卒中患者發病後1個月內病死率約為2。3%～3。2％，3個月時病死率為9。0％～9。6％，死亡／殘疾率為34。5％～ 37。1％，1年病死率為14。4%～15。4％，死亡／殘疾率為33。4％～33。8％。

目前超早期靜脈溶栓是改善急性缺血性腦卒中結局最有效的藥物治療手段之一，已被我國和許多國家指南推薦，但目前急性缺血性腦卒中溶栓治療的比例仍然很低。

近期有研究顯示，僅約20。0%的患者在發病的3小時之內到達急診室，12。6%的患者適合溶栓治療，但只有2。4%的患者進行了溶栓治療，其中，使用重組組織型纖溶酶原啟用劑（recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA）靜脈溶栓治療的患者比重為1。6%。

開展急性缺血性腦卒中超早期溶栓治療的一個主要難點是，大多數患者沒有及時送達醫院或存在各種原因的院內延遲。

為使更多急性缺血性腦卒中患者獲得溶栓治療並從中受益，美國等西方發達國家已普遍進行相應的醫療救治體系改革，包括完善院外醫療急救轉運網路，組建院內腦卒中快速搶救小組，開通急診“綠色通道”，建立卒中中心和卒中中心的認證體系等措施，其核心就是要讓公眾都知道“腦卒中是急症”，且腦卒中發生後應儘快送達有能力進行腦卒中溶栓治療的醫院，並獲得規範性溶栓治療。

阿替普酶、尿激酶等之後，亟待新的溶栓藥物上市

針對缺血性腦卒中的特異性治療包括改善血液迴圈、他汀及神經保護等，其中改善血液迴圈的方法又包括靜脈溶栓、血管內治療、抗血小板、抗凝、降纖、擴容等方式。其中，靜脈溶栓治療是目前最主要的恢復血流的措施，藥物包括重組組織纖溶酶原啟用劑（rt-PA，阿替普酶）、尿激酶和替奈普酶。

阿替普酶和尿激酶是我國目前使用的主要溶栓藥，現在業內認為有效搶救缺血半暗帶組織的時間窗為4。5小時內或6小時內，被稱為溶栓治療的“黃金時間”。最新發布的2021年版治療規範指南對這兩種藥物的適應症、禁忌症和相對禁忌症等內容作了一定修訂和調整，對於佈局該行業創新藥物研發的生物公司技術研發領域也具有一定的指導意義。

阿替普酶

目前業內已有多個臨床試驗對急性缺血性腦卒中患者阿替普酶靜脈溶 栓的療效和安全性進行了評價。指導規範內容顯示，阿替普酶相關研究的治療時間窗包括髮病後3小時內、3。0～4。5小 時及6小時內。國立神經疾病和中風研究所（National Institute of Neurological Disorders and Stroke，NINDS）試驗結果顯示，3 小時內阿替普酶靜脈溶栓組 3個月完全或接近完全神經功能恢復者顯著高於安慰劑對照組；兩組病死率相似；症狀性顱內出血發生率治療組高於對照組。

歐洲合作組織急性卒中研究III（European Cooperative Acute Stroke Study Ⅲ，ECASS Ⅲ）試驗結果顯示，在發病後3。0～4。5小時靜脈使用阿替普酶仍然有效。

最新版指導規範內容也指出，在臨床工作中，阿替普酶靜脈適應症尚不能包括所有的情況，原則上無禁忌症者均可接受阿替普酶靜脈溶栓治療，不過由於患者情況各異，需結合患者情況個體化考慮。

尿激酶

作為國內最常用的溶栓藥之一，尿激酶在溶栓治療的臨床應用方面也相當成熟。資料顯示，我國九五攻關課題“急性缺血性腦卒中6小時內的尿激酶靜脈溶栓治療”試驗分為兩個階段：第一階段開放試驗初步證實國產尿激酶的安全性，確定了尿激酶使用劑量為100萬～150萬IU；第二階段為多中心隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，結果顯示發病6 小時內的急性缺血性腦卒中患者接受尿激酶（劑量100萬IU和150萬IU）溶栓相對安全、有效。

不過，當前常用的這兩大溶栓藥物重組尿激酶、rt-PA半衰期都短，僅為4-8分鐘，並不能緩解急性血栓發病。創新生物製藥公司港藥溶瘤研發的生物大分子藥物呈遞載體YB1因可以定點在血栓發生的位置釋放溶栓劑，避免了過度溶栓引起的問題，近期在行業市場引起了廣泛的關注。

創新在研溶栓藥：YB1-rt-PA

據悉，港藥溶瘤的核心技術產品YB1採用了全球首創的血栓靶向技術，並能夠與多種溶栓藥物結合精準靶向血栓釋放溶栓藥物，發揮精確的定點溶栓作用，這個技術目前在抗血栓藥物研發領域是一個非常新鮮且前沿的嘗試，前景值得期待。

資料顯示，YB1-rt-PA為港藥溶瘤佈局的第一代定點血栓消融產品，主要特點是透過YB1攜帶，並在血栓位置釋放尿激酶，達到迅速定點釋放溶栓藥物的作用。尿激酶在人體中由腎臟生成，可直接啟用纖維蛋白溶酶原轉變成纖溶酶；醫學上尿激酶是從尿中提取的第一代天然溶栓藥。此外該公司還佈局了YB1結合降纖酶及纖溶酶的兩個產品管線YB1-rt-DE及YB1-rt-PL，期待該技術的最終成熟落地，為溶栓治療市場帶來更多驚喜。