半杯啤酒險喪命：淺談雙硫侖樣反應

案例：

老李有長期大量飲酒的習慣，平時半斤八兩白酒都沒問題，這幾天因“中耳炎”輸了3天“頭孢”，感覺病情漸好。雖然醫生告誡應用頭孢期間不能飲酒，但中午吃飯時老李想，一點啤酒應該沒問題吧。結果只喝了半杯，老李便突然意識喪失、暈倒在地。家人急忙將他送到醫院，經醫護人員積極搶救，老李甦醒了過來，醒來的老李還是納悶：怎麼這麼點兒啤酒就差點兒喪命？這就涉及到了雙硫侖樣反應。

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一、雙硫侖和雙硫侖樣反應

雙硫侖（Disulfiram）也稱雙硫醒、戒酒硫，是一種戒酒藥物，本身對機體不產生作用，但服用該藥後，即便是飲用少量的酒或服用含酒精飲料，身體也會產生嚴重不適，進而達到戒酒的目的。不過，由於雙硫侖從體內排出的速度緩慢，所以在服藥期間，甚至停藥後的1～2周內飲用含有酒精的飲料也可出現雙硫侖樣反應。基於此，雙硫侖只適用於有強烈戒酒願望的自覺戒酒者。 雙硫侖使乙醇（酒精）在體內氧化為乙醛後，不能再繼續分解氧化。這時，血液中乙醛水平可上升至正常值的10倍左右，進而發生一系列不適反應，如心慌、面色潮紅，甚至意識喪失、休克等，稱為雙硫侖反應。

雙硫侖樣反應具體過程：乙醇進入體內後，先在肝臟內經乙醇脫氫酶作用轉化為乙醛，乙醛再經乙醛脫氫酶作用轉化為乙酸，最後轉變為水和二氧化碳排出。雙硫侖可抑制乙醛脫氫酶，使乙醛不能氧化為乙酸，致使乙醛在體內蓄積。使用頭孢後飲酒可能產生的雙硫侖樣反應跟它的原理類似，都是導致體內乙醛蓄積中毒而產生一系列反應。

二、雙硫侖樣反應的臨床表現

雙硫侖樣反應的臨床表現包括：面部潮紅、眼結膜充血、視覺模糊、頭暈、噁心、嘔吐、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷、驚厥及死亡等，查體時可有血壓下降、心率增快、心電圖改變等表現，其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關係，老年人、兒童、心腦血管疾病患者及對乙醇敏感者更為嚴重，這種反應一般在飲酒15～30分鐘後發生。

動物實驗中，是否發生血中乙醛濃度升高或乙醛脫氫酶活性下降，完全取決於用藥時間和用藥期間的肝功能狀況，如果用藥量大，用藥時間長，則雙硫侖樣反應時間長；出現心前區疼痛伴心電圖ST-T改變，是由於導致雙硫侖樣反應的這類頭孢類抗生素含有甲硫四氮唑取代基，其能引起交感神經興奮性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒張期縮短，冠狀動脈灌注壓降低，導致灌流量減少。

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三、哪些藥物可導致雙硫侖樣反應

（1）頭孢菌素類藥物：頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號）、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨苄（先鋒Ⅳ號）、頭孢克洛等。其中，頭孢哌酮舒巴坦最敏感，導致雙硫侖樣反應的報告最多，如有患者在使用此藥物後吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理受傷面板也會發生雙硫侖樣反應。另外，還有頭孢他啶引起雙硫侖樣反應的相關報道。

（2）硝咪唑類藥物：甲硝唑（滅滴靈）、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。

（3）其他抗菌藥：呋喃唑酮（痢特靈）、氯黴素、酮康唑、灰黃黴素等。

四、飲酒多久後可以用頭孢類抗菌素

據相關文獻報道，頭孢類抗菌素致雙硫侖樣反應與飲酒具有高度相關性，但存在個體差異，主要是因為酒精及藥物代謝速度不同，但飲酒時間與用藥時間的間隔越長，雙硫侖樣反應的發生率就越低。

綜合分析顯示，在用藥前5天，用藥期間及用藥後7天內飲酒者均有發生雙硫侖樣反應的可能，用藥期間飲酒者發生比例最高。值得注意的是，也有在停藥1周後飲酒仍有此反應發生的個例報道。為防止雙硫侖樣反應，對所有應用頭孢類抗菌素的患者應常規詢問是否有藥物過敏史、酒精過敏史和近期飲酒史，如患者在用藥前7天有飲酒史，應禁用該類藥；對應用頭孢類抗菌素的患者，應當囑其在停藥後禁酒時間不能少於7天，也有人提議為安全起見，以14天為宜。一旦發生雙硫侖樣反應，應立即停藥並積極採取相應的治療措施。

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五、出現雙硫侖樣反應的應對措施

雙硫侖樣反應一旦發生，應採取以下措施：

（1）及時停藥和停用含乙醇製品，輕者可自行緩解，較重者應立即送入最近的醫療機構並迅速建立靜脈通路（很重要）。

（2）保持呼吸道通暢，給予氧氣吸入4～6升/分鐘，改善組織缺氧。

（3）將5～10毫克地塞米松加入葡萄糖液中靜脈滴注或靜脈推注，補液及利尿，並根據病情給予血管活性藥物治療。

（4）可洗胃排除胃內乙醇，減少乙醇吸收。

（5）心絞痛患者需改善冠脈迴圈，對休克的患者快速補充晶體液，必要時給予多巴胺等升壓藥，積極治療以縮短低血壓期。

（6）對症處理：如噁心、嘔吐者可給予胃復安10毫克肌肉注身；嗜睡、意識不清可以給予納洛酮對抗治療。

（7）對確診為雙硫侖樣反應的患者也應作心電圖、血常規、電解質檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。對原有心腦血管疾病患者同時給予心電監護，嚴密觀察心率、心律的變化。