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慢性腎病中的活性維生素D

2022-03-20由 趙廣雷骨科醫生 發表于 漁業

鹼性磷酸酶低43怎麼回事

慢性腎病中的活性維生素D——重要“保衛者”

看過前面幾篇相關文章的朋友們肯定知道,維生素D是鈣磷穩態的重要調節劑,對心血管系統、中樞神經系統、內分泌系統、免疫系統等,以及對細胞分化和細胞生長也有多種作用。今天,我們來了解維生素D在

慢性腎病

(CKD)

中的重要作用。

在慢性腎病患者中礦物質代謝會逐漸改變。在腎功能下降過程的早期,活動維生素D物質1,25(OH)2D(骨化三醇)

會降低

和重要的甲狀旁腺激素(PTH)水平

會升高

。而在慢性腎病人群

重要的致死原因

就是疾病過程中的礦物質代謝。我們簡單回顧下維生素D在整體生成代謝過程。

慢性腎病中的活性維生素D

維生素D3是透過暴露於面板中的7-脫氫膽固醇的紫外線而形成的。來自面板或飲食的維生素D進入迴圈系統,與維生素D結合蛋白結合,並在肝臟中轉化為25(OH)D(骨化二醇)。骨化二醇在腎臟中形成1,25(OH)2D(骨化三醇)。從而維持迴圈中的生理骨化三醇水平。

慢性腎病中的活性維生素D

在慢性腎病患者中,隨著腎功能下降而發生的骨化三醇缺乏症,以及相關異常和調節因子的複雜性導致的治療困難,維生素D正常的代謝受到影響。

低骨化醇水平在慢性腎病病人中非常普遍,其原因有以下幾個:

1、尿毒症患者面板來源的維生素D減少、營養不良、陽光照射有限,以及蛋白尿患者尿液中骨化醇丟失

2、其次,骨化三醇水平隨著GFR的降低而逐漸降低。

3、此外還有來自激素自身的調節因素。長此以往就會導致

繼發性甲狀旁腺功能亢進(

SHPT

的產生。所以腎病患者更應該注意自己的維生素D的水平並及時就診。

慢性腎病中的活性維生素D

活性維生素

D

——

骨化三醇治療

SHPT

SHPT是每位腎臟科醫生在腎臟患者治療中的主要關注點。不幸的是,在CKD中生理性補充骨化三醇是不可能的,1970年代後期,合成骨化三醇終於問世並被批准用於透析患者的口服治療,以改善有症狀的腎性骨病(減輕骨痛和增加肌肉力量)和生物標誌物(鹼性磷酸酶和血清PTH)。並且該製劑一直被用於SHPT的治療。有的患者如果瞭解深入可能擔心口服藥物出現“高鈣血癥”,確實早期應用時經常使用的劑量會發生高鈣血癥。

但是陸續有研究已經證明,靜脈與口服治療相比,高鈣血癥更少。雖然隨著時間的推移,多項研究表明,口服和靜脈製劑在降低PTH方面的效果相似,並且可測量的結果沒有差異。

低骨化三醇水平與血液透析患者死亡率增加有關,最近發表的觀察性佇列健康、衰老和身體成分研究報告稱,較低的骨化三醇水平與該人群的腎功能下降獨立相關聯,對於慢性腎病患者,主動糾正低水平的骨化三醇尤為重要,建議患者們就診於腎臟專科尋求幫助。

(1)PikeJW, Christakos S。 Biology and Mechanisms of Action of the Vitamin DHormone。 Endocrinol Metab Clin North Am。 2017 Dec;46(4):815–43。

(2)KDIGO2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis,Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic KidneyDisease–Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD)。 Kidney Int Suppl。2017;7(1):1–59。

(3)DeLucaHF, Plum LA。 Analogs of 1α,25-Dihydroxyvitamin D inClinical Use。 Vitam Horm。 2016;100:151–64。

(4)ParikhC, Gutgarts V, Eisenberg E, Melamed ML。 Vitamin D and ClinicalOutcomes in Dialysis。 Semin Dial。 2015 Nov-Dec;28(6):604–9。