分清3種劑型，開心吃“胍”！

二甲雙胍普通片、腸溶片及緩釋片的區別是什麼呢？可不要傻傻分不清噢~

二甲雙胍是目前全球應用最廣泛的的口服降糖藥物之一，作為口服降糖藥大家族的老大哥，從生不逢時遭冷落到如今逆襲成為2型糖尿病（T2DM）一線用藥，他已經走過幾十年的風風雨雨。

二甲雙胍誕生於1929年，來源於一種名為山羊豆的植物。法國糖尿病學家Jean Sterne教授首次在人體研究中初步證實，山羊豆鹼經化學改造所得到的二甲雙胍對糖尿病血糖控制有效，並給它取了一個霸氣的名字“Glucophage”，即葡萄糖吞噬者，中文商品名“格華止”，於1957年開始應用於臨床。

2016年我國《二甲雙胍臨床應用專家共識》

［1］

提出：

• 無禁忌症和不耐受時，二甲雙胍是治療 T2DM的首選和全程用藥，且應一直保留在糖尿病治療方案中。

• 二甲雙胍不僅是超重或肥胖T2DM患者的首選用藥，也適用於體重正常的T2DM患者，且療效和不良反應與身體質量指數（BMI）無關。

這體現了二甲雙胍在目前眾多口服降糖藥物中無可撼動的重要地位。目前二甲雙胍的常用劑型有普通片、腸溶片及緩釋片。各種劑型的區別是什麼呢？該如何選擇用藥呢？不要傻傻分不清噢~接下來讓筆者為大家一一道來。

1

二甲雙胍普通片

代表藥物：

目前市場上原研的二甲雙胍普通片是格華止

®

， 500 mg或850 mg一片，小劑量起始，逐漸增加，最小劑量為500 mg/d，最佳劑量為2000 mg/d，成人可用最大劑量為2550 mg/d，可分2~3次隨餐或餐後口服。

二甲雙胍普通片的降糖效果強，作為原研藥物，格華止

®

擁有嚴格的製作工藝，個體差異較小，藥物釋放均一性好。小腸上段是二甲雙胍的主要吸收部位，普通片在胃內崩解釋放。二甲雙胍每日服藥次數為2~3次，部分患者會有胃腸道不適反應如腹瀉、噁心等。

2

二甲雙胍腸溶片

代表藥物：

目前市場上只有國產的二甲雙胍腸溶片，250 mg或500 mg一片，小劑量起始，逐漸增加，用量與普通片類似，建議每日最大劑量不超過2000mg，可分2-3次口服，餐前半小時口服。

二甲雙胍腸溶片在腸道內溶出、釋放，儘管胃腸道副作用比普通片減少了，但生物利用度較低，降糖療效欠佳。有研究以原研藥格華止

®

為參比製劑，對已上市的鹽酸二甲雙胍腸溶片的人體生物等效性進行再評價，結果顯示，腸溶片的生物利用度均低於格華止

®

，鹽酸二甲雙胍腸溶片為生物不等效風險高的品種

［2］

。

3

二甲雙胍緩釋片

代表藥物：

目前市場上原研的二甲雙胍緩釋片是格華止

®

XR，500 mg一片，每日用量與普通片類似，但只需一日一次，推薦隨晚餐服用，一方面由於夜間胃排空速率下降，藥物在胃部滯留時間延長，有利於藥效維持，另一方面可以有效控制糖尿病黎明現象，降低空腹血糖。

格華止

®

作為二甲雙胍普通片的代表藥物，已獲得普遍認可，在其基礎上進行改良的格華止

®

XR更是一顆耀眼的新星。二甲雙胍具有高水溶性及吸收窗窄的生物特性，因此其合成緩釋製劑難度大。格華止

®

XR採用GSD雙相緩釋技術，內層聚合物基質膜遇水部分溶解，包裹著的二甲雙胍經膜持續向外擴散；外層聚合物基質層在胃中遇水膨大，使得藥物在胃中停留時間延長

［3］

。正是這種GSD雙相緩釋技術賦予了格華止

®

XR降糖療效強、一天一次、胃腸道不良反應少等特點。

已有研究證實2000 mg格華止

®

XR一天一次口服與格華止

®

普通片1000 mg一天兩次口服吸收程度相當，療效相似

［4，5］

，同時能有效減少胃腸道不良反應

［6］

。在2017年美國糖尿病年會（ADA）上公佈的CONSENT研究則為格華止

®

XR新添中國證據。

CONSENT研究是由北京大學人民醫院紀立農教授牽頭在我國23家中心進行的一項隨機、平行對照、開放的多中心IV期臨床研究，比較格華止

®

XR與格華止®普通片單藥治療新診斷的T2DM患者的胃腸道耐受性及有效性，該結果表明：

二者安全性及有效性類似。格華止

®

XR與格華止

®

普通片治療組相比，患者胃腸道不良事件（1。58對2。27，p=0。006）與腹瀉（1。21對1。84，p=0。027）的發生頻次顯著降低

［7］

。

目前國內有多種二甲雙胍緩釋片，多為格華止

®

XR仿製藥。製作工藝的差異會導致生物利用度不足，多數仿製藥體外釋放度較格華止

®

XR低

［8］

。

分清了二甲雙胍的3種劑型，讓我們更有信心治療T2DM。新型二甲雙胍緩釋片格華止

®

XR已經在中國上市，應用GSD雙相緩釋技術讓胃腸道不良反應減少，一天一次口服，方便有效，顯著提高T2DM患者服藥依從性，從而更好地控制血糖，理應成為內分泌科醫生對抗T2DM的重要選擇。

好啦，分清3種劑型，這下可以開心地吃“胍”啦~

參考文獻：

【1】母義明，紀立農，寧光等。二甲雙胍臨床應用專家共識（2016年版）。中國糖尿病雜誌。2016，24（10）：871-884。

【2】張丹，楊漫，韓靜等。鹽酸二甲雙胍腸溶片上市後人體生物等效性再評價。中國藥學雜誌。2012，47（18）：1565-1569。

【3】布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司。高溶解性藥物的雙相控釋遞送系統和方法。中國， 99804134 。3［P］。 2001-5-16。

【4】Timmins P， Donahue S， Meeker J， et al。 Steady-state pharmacokinetics of a novel extended-release metformin formulation。 Clin Pharmacokinet。 2005；44（7）：721-9。

【5】Fujioka K， Brazg RL， Raz Iet al。 Efficacy， dose-response relationship and safety of once-daily extended-release metformin （Glucophage XR） in type 2 diabetic patients with inadequate glycaemic control despite prior treatment with diet and exercise： results from two double-blind， placebo-controlled studies。 Diabetes Obes Metab。2005；7（1）：28-39。

【6】Blonde L， Dailey GE， Jabbour SAet al。 Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets： results of a retrospective cohort study。Curr Med Res Opin。2004；20（4）：565-72。

【7】http：//clinicaltrails。gov/show/NCT02252965。 Ji L， et al。2017 ADA。1248-P。

【8】吳燕，張春全，徐榮。不同廠家鹽酸二甲雙胍緩釋片體外緩釋度考察。安徽醫藥。2014。18（6）：1050-1052。