異染性腦白質營養不良病症，屬於常染色體隱性遺傳性溶酶體病症

導語：

異染性腦白質營養不良病症，屬於一種常染色體隱形遺傳性病症，屬於腦白質髓鞘形成障礙的病症，這屬於腦白質營養不良的比較常見的型別，

屬於一種嚴重的神經退化性代謝病症，這是特別常見的溶酶體病症，這種病症目前沒有很好的治療方法，就算進行積極的治療，預後效果依然不是很好。

01

異染性腦白質營養不良任何年齡均可發病，分為三種類型

1、幼兒型

這種症狀是比較常見的，症狀也是最重的，

1~2歲

前發育是正常的，1~2歲後會出現雙下肢無力的症狀，行走的時候也會容易跌倒，也有患者是面部症狀起病，會出現眼瞼下垂、斜視的症狀，以後症狀會

緩慢加重，

會出現站立行走的時候困難的症狀，以及痴呆等症狀，如果聲音刺激的話，會出現肢體發作性

痙攣

的症狀，也會發現周圍神經損害的體徵，會出現肌張力低的症狀，偶爾在會在病例中發現有眼底櫻桃紅點的

症狀。

2、少年型

發病年齡大概是兒童早期到青少年晚期不等，剛開始的時候是

共濟失調

，以及智力低下等症狀，晚期的時候會出現痴呆、視神經

萎縮等

症狀

，病情會呈現緩慢進展，可能會迅速發展，年齡比較小的患者，周圍神經受累是比較嚴重的，年齡較大的患者，就會出現學習和

行動障

礙

等腦部症狀。

3、成人型

大部分會在21歲後發病，症狀和青少年型是相似的，但病情

比較輕微

，常常以精神症狀為主，運動障礙與姿勢異常出現的比較晚，常常會被誤診為

精神分裂症狀

，會伴隨著周圍神經受累的症狀，也可能會有周圍神經受累的

症狀

。

02

異染性腦白質營養不良屬於常染色體隱形遺傳，由多種因素造成

異染色體腦白質營養不良屬於

常染色體隱形遺傳

，其突變基因都是在第22號染色體上，是因為芳基硫脂酶A

(aryl sulfatase-A)

缺乏所造成的。

1、遺傳因素

異染性腦白質營養不良屬於

常染色體隱形

遺傳性病症

，屬於芳基硫酸脂酶A缺陷所致的髓鞘形成不良。

2、其他因素

某些環境因素可能會造成在胚胎時期

基因發生突變

。

03

異染性腦白質營養不良需要進行一些檢查，這樣便於及時進行治療

（一）檢查

1、影像學檢查

可以進行頭部CT肩擦，可以發現

腦白質

，或者腦室旁對稱的不規則低密度區，沒有佔位效應，不強化，可以進行

MRI檢查

，可以發現腦室周圍，還有皮質下白質廣正對稱性改變，通常是T1低訊號、T2高訊號，一般自額葉發展，

沒有強化

。

2、肌電圖檢查

一般周圍神經傳導速度會有

減慢

的情況。

3、腦電圖檢查

在腦內可以發現廣泛的

非特異性異常波

。

4、尿沉渣檢查

尿液芳基硫酸酯酶-A會有缺乏的情況，

活性

會消失，通常硫腦苷脂陽性是支援這種病症的診斷。

5、病理檢查

對周圍神經、

腦組織

，還有腎臟後，進行病理檢查，可以發現異染物，透過電鏡下檢查，會呈現特異性的人字型，還有蜂窩狀結構物質。

6、腦脊液檢查

透過腦脊液氨基酸測定，可以發現

脯氨酸

、丙氨酸

，以及苯丙氨酸含量變多的情況。

7、基因測定

ARSA基因和SAP-B基因突變檢測，大部分用於

鑑別攜帶者

，還有產前診斷，並且可以鑑別患者基因型，這為基因治療提供了很好的

依據

。

（二）診斷標準

嬰幼兒會出現進行性

運動障礙

、視力減退，還有精神異常的症狀，透過CT或者MRI檢查，可以證實兩側半球對稱性蛋白質病灶，一般尿芳基硫酸酯酶-A活性會

逐漸消失

，就可以勇於臨床診斷。

（三）鑑別診斷

腎上腺腦白質營養不良屬於一種X-連鎖隱形遺傳性病症，會出現

病理改變

，就是中樞神經系統脫髓鞘改變，還有腎上腺皮質萎縮，透過超微

病理檢查

，可以發現細胞內會出現針樣包涵體，一般致病基因都是位於

Xq28

附近，目前已經發現的AID基因突變可以達到150多中，頭CT和

MRI

，一般和異染性腦白質營養不良是類似的，透過腎上腺皮質功能檢測，特別是ACTH試驗異常，一般可以診斷這種

病症

。

04

四異染性腦白質營養不良可以及時進行治療，這樣能夠緩解症狀，對身體會比較好

1、酶替代治療

1971年Porter等人透過培養基內，然後補充

ARSA

，會發現MLD患者的面板成纖維細胞的

代謝

，可能得到了糾正，之後，有多種酶替代治療方法也會用於臨床，就有人使用

牛腦

，然後提取ARSA，之後靜脈或者鞘內注射治療MLD患者，雖然說肝臟中ARSA的活性也會慢慢恢復正常，但是腦內ARSA活性和脫髓病變沒有

任何的改善

，現在也已經證實補充的ARSA不可以透過

血腦屏障

，有人會使用酶降解抑制劑進行酶替代治療輔助治療，就是想

抑制ARSA降解

，然後促進殘餘ARSA的功能。

2、骨髓抑制

透過骨髓抑制可以糾正MLD患者的

代謝異常

，1985年Bayever等對一位晚嬰型患者進行了BMT，結果發現智力得到了明顯的改善，1992年

Krivit

等報道一位5年前接受BMT的10歲女孩，其

神經電生

理

，還有腦硫脂代謝都得到了明顯的改善，但是也會有研究表明BMT並未使用MLD的症狀，然後得到了

明顯的改善

，並且MRI表明腦白質的損傷，也是持續加重的，目前都會認為BMT應該適用於晚嬰型的

症狀

前，或者青少年型的早期患者。

3、基因治療

MLD屬於

單基因遺傳病症

，成功的基因治療將這種病症得到根本的治療 ，近10年以來，國外學者就MLD的GT方法進行了大量的

探索

，並且得到了很好的結果，雖然GT在臨床使用之前就還有很多理論，以及

技術性問題

需要得到

解決

，但是它仍然是

未來的發展方向

。

結語：

異染性腦白質營養不良病症，屬於常染色體隱形遺傳，這種病症主要累及白質，還有以多種彌散性的腦損害症狀為主，芳基硫酸酯酶缺乏，

會造成溶酶體內腦硫脂水解受阻，一般沉積於中樞神經系統的白質周圍神經，還有其他組織，可能會造成腦白質周圍神經脫髓鞘病變。