異染性腦白質營養不良病症,屬於常染色體隱性遺傳性溶酶體病症
2022-03-06由 朱東華醫生 發表于 漁業
腦白質病不治療能活多少年
導語:
異染性腦白質營養不良病症,屬於一種常染色體隱形遺傳性病症,屬於腦白質髓鞘形成障礙的病症,這屬於腦白質營養不良的比較常見的型別,
屬於一種嚴重的神經退化性代謝病症,這是特別常見的溶酶體病症,這種病症目前沒有很好的治療方法,就算進行積極的治療,預後效果依然不是很好。
01
異染性腦白質營養不良任何年齡均可發病,分為三種類型
1、幼兒型
這種症狀是比較常見的,症狀也是最重的,
1~2歲
前發育是正常的,1~2歲後會出現雙下肢無力的症狀,行走的時候也會容易跌倒,也有患者是面部症狀起病,會出現眼瞼下垂、斜視的症狀,以後症狀會
緩慢加重,
會出現站立行走的時候困難的症狀,以及痴呆等症狀,如果聲音刺激的話,會出現肢體發作性
痙攣
的症狀,也會發現周圍神經損害的體徵,會出現肌張力低的症狀,偶爾在會在病例中發現有眼底櫻桃紅點的
症狀。
2、少年型
發病年齡大概是兒童早期到青少年晚期不等,剛開始的時候是
共濟失調
,以及智力低下等症狀,晚期的時候會出現痴呆、視神經
萎縮等
症狀
,病情會呈現緩慢進展,可能會迅速發展,年齡比較小的患者,周圍神經受累是比較嚴重的,年齡較大的患者,就會出現學習和
行動障
礙
等腦部症狀。
3、成人型
大部分會在21歲後發病,症狀和青少年型是相似的,但病情
比較輕微
,常常以精神症狀為主,運動障礙與姿勢異常出現的比較晚,常常會被誤診為
精神分裂症狀
,會伴隨著周圍神經受累的症狀,也可能會有周圍神經受累的
症狀
。
02
異染性腦白質營養不良屬於常染色體隱形遺傳,由多種因素造成
異染色體腦白質營養不良屬於
常染色體隱形遺傳
,其突變基因都是在第22號染色體上,是因為芳基硫脂酶A
(aryl sulfatase-A)
缺乏所造成的。
1、遺傳因素
異染性腦白質營養不良屬於
常染色體隱形
遺傳性病症
,屬於芳基硫酸脂酶A缺陷所致的髓鞘形成不良。
2、其他因素
某些環境因素可能會造成在胚胎時期
基因發生突變
。
03
異染性腦白質營養不良需要進行一些檢查,這樣便於及時進行治療
(一)檢查
1、影像學檢查
可以進行頭部CT肩擦,可以發現
腦白質
,或者腦室旁對稱的不規則低密度區,沒有佔位效應,不強化,可以進行
MRI檢查
,可以發現腦室周圍,還有皮質下白質廣正對稱性改變,通常是T1低訊號、T2高訊號,一般自額葉發展,
沒有強化
。
2、肌電圖檢查
一般周圍神經傳導速度會有
減慢
的情況。
3、腦電圖檢查
在腦內可以發現廣泛的
非特異性異常波
。
4、尿沉渣檢查
尿液芳基硫酸酯酶-A會有缺乏的情況,
活性
會消失,通常硫腦苷脂陽性是支援這種病症的診斷。
5、病理檢查
對周圍神經、
腦組織
,還有腎臟後,進行病理檢查,可以發現異染物,透過電鏡下檢查,會呈現特異性的人字型,還有蜂窩狀結構物質。
6、腦脊液檢查
透過腦脊液氨基酸測定,可以發現
脯氨酸
、丙氨酸
,以及苯丙氨酸含量變多的情況。
7、基因測定
ARSA基因和SAP-B基因突變檢測,大部分用於
鑑別攜帶者
,還有產前診斷,並且可以鑑別患者基因型,這為基因治療提供了很好的
依據
。
(二)診斷標準
嬰幼兒會出現進行性
運動障礙
、視力減退,還有精神異常的症狀,透過CT或者MRI檢查,可以證實兩側半球對稱性蛋白質病灶,一般尿芳基硫酸酯酶-A活性會
逐漸消失
,就可以勇於臨床診斷。
(三)鑑別診斷
腎上腺腦白質營養不良屬於一種X-連鎖隱形遺傳性病症,會出現
病理改變
,就是中樞神經系統脫髓鞘改變,還有腎上腺皮質萎縮,透過超微
病理檢查
,可以發現細胞內會出現針樣包涵體,一般致病基因都是位於
Xq28
附近,目前已經發現的AID基因突變可以達到150多中,頭CT和
MRI
,一般和異染性腦白質營養不良是類似的,透過腎上腺皮質功能檢測,特別是ACTH試驗異常,一般可以診斷這種
病症
。
04
四異染性腦白質營養不良可以及時進行治療,這樣能夠緩解症狀,對身體會比較好
1、酶替代治療
1971年Porter等人透過培養基內,然後補充
ARSA
,會發現MLD患者的面板成纖維細胞的
代謝
,可能得到了糾正,之後,有多種酶替代治療方法也會用於臨床,就有人使用
牛腦
,然後提取ARSA,之後靜脈或者鞘內注射治療MLD患者,雖然說肝臟中ARSA的活性也會慢慢恢復正常,但是腦內ARSA活性和脫髓病變沒有
任何的改善
,現在也已經證實補充的ARSA不可以透過
血腦屏障
,有人會使用酶降解抑制劑進行酶替代治療輔助治療,就是想
抑制ARSA降解
,然後促進殘餘ARSA的功能。
2、骨髓抑制
透過骨髓抑制可以糾正MLD患者的
代謝異常
,1985年Bayever等對一位晚嬰型患者進行了BMT,結果發現智力得到了明顯的改善,1992年
Krivit
等報道一位5年前接受BMT的10歲女孩,其
神經電生
理
,還有腦硫脂代謝都得到了明顯的改善,但是也會有研究表明BMT並未使用MLD的症狀,然後得到了
明顯的改善
,並且MRI表明腦白質的損傷,也是持續加重的,目前都會認為BMT應該適用於晚嬰型的
症狀
前,或者青少年型的早期患者。
3、基因治療
MLD屬於
單基因遺傳病症
,成功的基因治療將這種病症得到根本的治療 ,近10年以來,國外學者就MLD的GT方法進行了大量的
探索
,並且得到了很好的結果,雖然GT在臨床使用之前就還有很多理論,以及
技術性問題
需要得到
解決
,但是它仍然是
未來的發展方向
。
結語:
異染性腦白質營養不良病症,屬於常染色體隱形遺傳,這種病症主要累及白質,還有以多種彌散性的腦損害症狀為主,芳基硫酸酯酶缺乏,
會造成溶酶體內腦硫脂水解受阻,一般沉積於中樞神經系統的白質周圍神經,還有其他組織,可能會造成腦白質周圍神經脫髓鞘病變。