真燃燒脂肪：透皮光熱藥物療法有效對抗肥胖和相關代謝紊亂

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撰文 | 晶晶

編輯 | 王多魚

排版 | 水成文

隨著經濟發展和生活水平的提高，在全世界範圍內，肥胖已經成為了一個主要公共健康問題。據世界衛生組織（WHO）統計，全球有近20億人超重或肥胖，從1975到2016年，全球肥胖率翻了近3倍，每年因超重或肥胖導致的死亡高達280萬。

實際上，肥胖的人不僅生活不便、運動能力下降，還更易患代謝性疾病和心腦血管疾病，此外，許多研究表明，肥胖與十多種癌症的發病風險增加和預後及生存率降低有關。儘管肥胖症的患病率越來越高，但目前作用於中樞神經系統以抑制食慾或作用於胃腸道以抑制脂肪吸收的藥物效果不佳，且通常存在嚴重副作用。

人體內主要有兩類脂肪：白色脂肪組織（WAT）和褐色脂肪組織（BAT），白色脂肪負責儲存能量，褐色脂肪負責產熱耗能。而肥胖的根源就是體內白色脂肪組織太多，而褐色脂肪組織太少。因此，如果能減少白色脂肪，或讓其向褐色脂肪轉化，就能夠實現減肥和緩解相關代謝疾病的目的。

近日，新加坡南洋理工大學的研究人員在 ACS Nano 期刊上發表了題為：Transdermal photothermal-pharmacotherapy to remodel adipose tissue for obesity and metabolic disorders 的研究論文。

該研究團隊開發了一種透皮溫和光熱療法（mPTT-PCT），該療法基於硫化銅奈米點（CuS-NDs）封裝的可注射熱響應水凝膠，直接作用於肥胖的根源——白色脂肪組織，誘導其重塑（褐變、脂肪分解和細胞凋亡）。此外，同時遞送Mirabegron藥物，透過三管齊下的燃脂方法，顯著改善全身代謝，產生強大的協同治療效果。

該研究團隊基於三管齊下的燃脂方法，開發了含有CuS-NDs和Mirabegron的水凝膠，當水凝膠暴露到近紅外光下時，將光能轉化為熱能啟用TRPV1（溫度和疼痛受體），將白色脂肪轉化為棕色脂肪，促進脂肪分解並刺激脂聯素的分泌，使身體能夠有效的利用葡萄糖和脂肪酸，增強胰島素敏感性。此外，水凝膠中含有Mirabegron藥物，刺激脂肪組織褐變來改善代謝健康。為了確保水凝膠緩釋效果，添加了FDA批准的聚合物Pluronic F127，這使得水凝膠在低溫下表現出流動性，在體溫下呈現凝膠狀態。

為了研究該方法抑制肥胖的效果，研究團隊對有代謝疾病的肥胖小鼠進行了為期兩週的治療，將水凝膠注射到皮下脂肪中，在注射部位照射近紅外5分鐘，每天幾次，持續3天后休息4天，並重復一週，以啟用水凝膠的脂肪燃燒能力。

研究結果表明，在兩週內，與未接受治療的肥胖小鼠相比，經過治療的高脂肪飲食小鼠在兩週後體重減輕15%，皮下脂肪減少了40%，內臟脂肪減少了54%，膽固醇水平降低了54%，胰島素抵抗降低了65%。

總的來說，該療法可以顯著減少體脂、體重，並改善伴隨這些疾病的血液標誌物。透過揭示多種相互關聯的訊號通路，為制定有效策略對抗肥胖和相關代謝紊亂提供了機制間接。這種自我管理的透皮治療方法適用於家庭治療，一旦透過人體實驗，將為肥胖症和糖尿病患者帶來福音。

論文連線：

https：//pubs。acs。org/doi/full/10。1021/acsnano。1c06410