非經典抗磷脂抗體在中國抗磷脂綜合徵患者中的臨床表現（上）

背景：

越來越多的證據表明，非經典aPLs的作用是對現行經典aPLs的重要補充。在這項研究中，我們評估了一組磷脂抗原的非經典抗體的臨床表現，包括磷脂醯氨酸（aPS）、磷脂醯肌醇（aPI）、鞘磷脂（aSM）、磷脂醯膽鹼（aPC）和磷脂醯乙醇胺（aPE）在一個明確定義的中國APS佇列中。

方法：

總共測試了229名受試者，包括86名APS患者，104名疾病對照（DC）和39名健康對照（HCs）。透過ELISA測試了血清IgG / IgM aCL，IgG / IgMaβ2GP1，IgG / IgM aPS，IgG / IgM aPI，IgG / IgM aSM，IgG / IgM aPC和IgG / IgM aPE。

結果：

APS和疾病控制患者中aPE，aPS，aPI，aPC和aSM的存在率為8。1％（7/86）和1。0％（1/104），37。2％（32/86）和9。6％（ 10/104），50。0％（43/86）和8。7％（9/104），23。3％（20/86）和1。0％（1/104），18。6％（16/86）和1。9％（2 / 104）。在經典aPL中，aCL IgG表現出最高的陽性似然比（LR +）為35。75，其次是LA（LR +為13。51）和aCL IgM（LR +為11。64）。在非經典aPL中，aPC IgG的LR +最高，為24。94，其次是aSM IgM（LR +為14。97）。

重要的是，在18。8（3/16）位血清陰性APS患者中檢測到非經典aPL。包括LA，IgG aCL和IgGaβ2GPI在內的經典aPL與動脈血栓形成和靜脈血栓形成均顯著相關，而包括IgG aPS，IgM aPS，IgG aPI和IgG aPC的非經典aPL與動脈血栓形成顯著相關，但沒有靜脈血栓形成。

結論：

總而言之，我們的發現表明，那些非經典aPL可能對高度懷疑APS的患者特別有用，但經典aPLs在預測APS方面反覆呈陰性有動脈血栓的APS患者。

介紹

抗磷脂綜合徵（APS）是一種

血栓性自身免疫疾病

，其特點是存在多種針對磷脂（PL）和/或PL結合蛋白的自身抗體（抗磷脂抗體，aPLs）和一系列廣泛的臨床表現，從複發性動脈或靜脈血栓事件到複發性胎兒損失。

儘管2006年修訂的APS國際診斷標準建議將狼瘡抗凝劑（LA），抗心磷脂（aCL）和抗β2-糖蛋白1（aβ2GP1）抗體用於常規檢測，越來越多的證據強調了非經典aPLs在APS診斷中作為重要的診斷補充作用，特別是在識別有臨床證據的APS患者，但標準標誌物的血清陰性（血清陰性）以及血栓形成或複發性胎兒丟失的高風險人群。

除aCL作為aPLs的診斷標準之外，還包括多種針對磷脂的自身抗體，其中磷脂醯絲氨酸（aPS），磷脂醯肌醇（aPI），鞘磷脂（aSM），磷脂醯膽鹼（aPC）和磷脂醯乙醇胺（aPE）已在APS患者中被確認。

在過去的二十年中，已經開發了許多家用或商用ELISA試劑盒來檢測那些非經典aPLs。儘管人們已經做出了巨大的努力來闡明它們與APS的臨床相關性，但結果並不一致，特別是在這些aPLs能否預測血栓形成或複發性胎兒丟失的高危患者方面。

對於上述差異的可能解釋是遺傳/環境因素的差異。據我們所知，很少有研究評估這些aPLs在中國APS患者中的臨床相關性。此外，關於aSM在APS的診斷中以及在與APS相關的臨床分層中的臨床實用性知之甚少。

這是一項重要的工作，因為此資訊將極大地提高我們對這些非經典aPL的臨床效用的理解，尤其是對於血栓形成和妊娠併發症的預後價值。在這項研究中，我們評估了在定義明確的中國APS人群中靶向磷脂的一系列非經典自身抗體的臨床表現，包括aPS，aPI，aSM，aPC和aPE。

結果

APS患者和對照組的非經典aPLs表現

總體而言，APS患者中aPE，aPS，aPI，aPC和aSM的存在率分別為8。1％，37。2％，50。0％，23。3％和18。6％。疾病對照中aPE，aPS，aPI，aPC和aSM的存在率分別為1。0％，9。6％，8。7％，1。0％和1。9％（表1）。在健康對照中未檢測到aPE，aPS，aPI，aPC。在一個健康對照中檢測到aSM。

比較多種aPLs在診斷APS患者與疾病對照的預測能力

計算每種aPLs的檢測效能引數，以進一步評估非經典aPL在APS患者診斷中的作用。在經典aPLs中，aCL IgG表現出最高的正似然比（LR +）為35。75，敏感性為50。0％，特異性為98。6％，其次是LA（LR +為13。51，敏感性為75。58％，特異性為94。41％）。aCL IgM（LR +為11。64，敏感性為16。28％，特異性為98。60％）。在非經典aPLs中，aPC IgG表現出最高的LR +為24。94，敏感性為17。44％，特異性為99。30％，其次是aSM IgM（LR +為14。97，敏感性為10。47％，特異性為99。30％） 。值得注意的是，IgM aPS表現出良好的診斷潛力，靈敏度為16。28％，特異性為100％。

多個非經典aPLs和經典aPLs之間的關係

圖1的維恩圖顯示了APS患者中多個非經典aPLs和經典aPLs之間的分佈和關係。總體上，有16例患者（18。6％，16/86）是血清陰性， 他們的三項經典aPLs（LA，aCL和aβ2GP1）均為陰性。值得注意的是，在這些患者中有3例檢出了非經典aPLs（18。8％，3/16）。此外，在IgM / IgG aCL和IgM / IgGaβ2GP1陰性的APS患者中，有6例患者檢出了非經典aPLs（13。3％，6/45）。

多種aPLs與血栓形成/產科併發症之間的關聯

評估了多種aPLs與血栓形成/妊娠率之間的相關性。包括LA，IgG aCL和IgG aβ2GPI在內的經典aPLs與動脈血栓形成和靜脈血栓形成均顯著相關。IgG aPS，IgM aPS，IgG aPI和IgG aPC與血栓形成顯著相關，但它們均與動脈血栓形成相關，而與靜脈血栓形成無關。在那些非經典aPLs中，IgG aPI在確定高血栓風險的APS患者中顯示出最高的OR，為4。209，其次是IgG aPC（OR，3。664）和IgM aPS（OR，3。563）。

上篇完。

翻譯文獻：

Zhang S ， Wu Z ， Zhang W ， et al。 Clinical performance of non-criteria antibodies to phospholipids in Chinese patients with antiphospholipid syndrome［J］。 Clinica Chimica Acta， 2019， 495：205-209。