乙唑蟎腈的專利申請和保護現狀如何？

乙唑蟎腈（cyetpyrafen，SYP-9625）是由瀋陽中化農藥化工研發有限公司（下稱原研單位）以腈吡蟎酯為先導化合物，透過對結構中的吡唑環和羥基部分進行修飾所得到的高效殺蟎劑［1］。乙唑蟎腈的CAS登記號為1253429-01-4，化學名稱為（Z）-2-（4-叔丁基苯基）-2-氰基-1-（1-乙基-3-甲基吡唑-5-基）乙烯基-2，2-二甲基丙酸酯，英文名稱為（Z）-2-（4-tert-butylphenyl）-2-cyano-1-（1-ethyl-3-methyl-1H-pyrazol-5-yl）vinyl2，2-dimethylpropionate。

乙唑蟎腈與腈吡蟎酯、丁氟蟎酯同屬β-酮腈類線粒體電子傳遞複合物Ⅱ抑制劑，透過干擾琥珀酸脫氫酶的功能實現殺蟎作用，其對硃砂葉蟎、二斑葉蟎的活性優於腈吡蟎酯、丁氟蟎酯、聯苯肼酯、螺蟎酯［2-5］。田間試驗結果表明：30%乙唑蟎腈懸浮劑對柑橘全爪蟎、始葉蟎、鏽壁蝨，蔬菜硃砂葉蟎，以及棉花、果樹、花卉上二斑葉蟎均有較好的防治效果，並且對棉花、蘋果、柑橘、茄子、辣椒、菊花等作物安全［6-7］。乙唑蟎腈與聯苯肼酯無互動抗性，但與腈吡蟎酯之間的互動抗性較為明顯［8］。乙唑蟎腈目前登記有98%原藥（PD20181623）和30%懸浮劑（PD20181622），登記作物和防治物件為柑橘樹紅蜘蛛、棉花葉蟎和蘋果樹葉蟎，其中用於棉花葉蟎時，用量為5~10mL/667m2，用於柑橘樹葉蟎和蘋果樹葉蟎時，施用3000~6000倍液，施用方式均為噴霧。

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乙唑蟎腈的專利申請和保護現狀

1.1 概況

由於乙唑蟎腈具有優異的殺蟎活性，在問世之後便受到原研單位和其他多家農藥生產和研發單位的重視。截至到2021年4月，在中國專利文摘資料庫中，權利要求書中涉及乙唑蟎腈的專利申請有60件，其申請年份和申請人的分佈分別見圖1、2。

從圖1可以看出：2009—2012年，每年的申請量均僅有1件，主要原因可能是該階段乙唑蟎腈的相關研究還在探索中，其他研究單位對乙唑蟎腈的瞭解相對有限，原研單位也尚未對乙唑蟎腈進行全面的專利佈局。2013年以後，關於乙唑蟎腈的專利申請量有了明顯增加，其中2013、2017年申請量均超過10件，2015、2018—2020年申請量也均在3件以上。

圖2列出了申請量在2件以上的申請人，從中可以看出：原研單位瀋陽中化農藥研發有限公司的申請量達到16件，加上相關企業瀋陽科創化學品有限公司的2件，其申請量遠超其他申請人，可見原研單位非常重視對乙唑蟎腈的專利保護。其餘申請人中，青島海利爾生物科技有限公司和江蘇龍燈化學有限公司的申請量也較大，在5件以上，而申請量為1件的申請人有11個，包括重慶市農業科學院、中國農業科學院蔬菜花卉研究所等，在圖2中未具體列出。

1.2 化合物及製備方法

專利原研單位將包括乙唑蟎腈在內的通式化合物於2009年申請了中國專利（申請號：200910083205。X），並以此為優先權於2010年遞交了PCT國際申請（國際申請號：PCT/CN2010/072224，國際公佈號：WO2010124617A1），進入的國家和地區包括中國、美國、歐洲、日本、巴西等，均已獲得授權（授權公告號：CN101875633B、CN102395566B、EP2426110B1、US8455532B2、JP5524328B2、BR201011970B1），且目前專利權處於有效狀態。原研單位的關聯公司瀋陽科創化學品有限公司就乙唑蟎腈及其類似物的製備方法申請了中國專利（201110209638。2），並已獲得授權，目前專利權處於有效狀態。

1.3 組合物專利

農藥領域的研究人員知曉，單一活性成分的長期使用容易使作用物件產生抗性，而不同活性成分的復配是延緩抗性、擴大作用譜及減少用藥量的常用方法。乙唑蟎腈的原研單位在復配組合物方面做了大量工作，並申請了專利進行保護（見表1）。

從表1可以看出：原研單位對乙唑蟎腈的復配組合物非常重視，與之復配的化合物涉及多種不同的結構型別和作用機制，並且除2018年遞交的專利申請尚在審查中之外，其餘申請均已獲得授權，並且專利權一直維持有效。略有不足的是，部分專利申請如201310627341。7、201310611186。X具體實施了乙唑蟎腈與多種不同類別活性成分的組合，但審查過程中為了克服單一性等問題，刪除了與部分活性成分的組合，即授權的權利要求僅保護了乙唑蟎腈與其中一組活性成分的組合，而其他刪除的並列技術方案也未在後續提出分案申請，導致部分測試了活性且效果較好的組合物未能獲得專利保護。

原研單位還對乙唑蟎腈懸浮劑以及乙唑蟎腈與噠蟎酮、螺蟎酯或乙蟎唑組合的懸浮劑申請了專利（201210358582。1、201810940138。8），並均已獲得授權，目前專利權處於有效狀態。

事實上，原研單位的部分專利申請中記載的復配化合物涵蓋的範圍非常廣，例如201310608607。3中披露了大量的擬除蟲菊酯類化合物，201310611186。X披露了大量的有機磷類、新菸鹼類、拒食類、干擾質子梯度影響氧化磷酸化的解偶聯類、沙蠶毒素類似物、魚尼丁受體類、電壓依賴性鈉離子通道阻斷類、蛻皮激素受體激動類、氨基丁酸（GABA）門控氯離子通道拮抗類、微生物類或其他類殺蟲（蟎）劑，由於這些專利中大量防禦性公開內容的存在，也使得其他研發單位關於乙唑蟎腈的復配組合物專利申請獲得授權的難度變得很大（見表2）。

從表2可知：其他研發單位也提交了大量涉及乙唑蟎腈的專利申請，但在已經審結的專利申請中，僅有1件獲得授權，其餘的審查結論均為駁回、撤回或視為撤回，這其中固然有撰寫水平等因素的影響，但原研企業較早且較為全面的專利佈局應當是產生上述結果的主要原因。

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建議

透過對乙唑蟎腈相關專利的分析還可以看出，除化合物專利外，原研單位對其餘專利尤其是數量巨大的組合物專利僅提交了國內申請，用於復配的化合物也多為上市時間較久的成熟農藥品種，而且原研單位在2013年以後已很少提交涉及乙唑蟎腈的專利申請。

從提供建議的角度，筆者認為，為了對來之不易的研究成果進行更充分的保護並延長其生命週期，可以在農藥創制的專利申請和專利保護中關注以下幾點：1）根據作物種植和病蟲害的發生情況，將活性優異且有較好應用前景的組合物向更多的國家或地區提出專利保護；2）加強對同時期或在後出現的農藥新品種的關注，可嘗試將自主研發農藥與這些農藥新品種復配使用，以期進一步拓展自主研發農藥的應用場景；3）將涉及不同類別復配組分的組合物分別提出專利申請，對審查過程中因單一性等問題需要刪除的方案可另行提出分案申請，以使預期的方案可以得到充分全面的保護。

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小結

乙唑蟎腈是國內新農藥創制的領軍單位瀋陽中化農藥化工研發有限公司自主研發的高效殺蟎劑，原研單位在創制之初便迅速展開了對化合物、製備方法、組合物的專利佈局，專利申請中的保護意識和防禦意識都很強，充分體現了原研單位對乙唑蟎腈的高度重視，對其他研究單位有較好的借鑑意義。本文還在總結乙唑蟎腈的專利申請和保護現狀的基礎上，為國內農藥研發機構提供了一些建議。

文章來

源

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《農藥》第8期

作者單位：

國家智慧財產權局 專利局專利審查協作北京中心