雄激素受體和乳腺癌有什麼關係？能治病啊

作者：淼淼

雄激素，你以為只存在於男性體內？才不是，女性自身也可以分泌雄激素。

女性的卵巢除了分泌雌激素和孕激素，也可以少量合成和分泌雄激素，除了卵巢，像腎上腺，也是女性分泌雄激素的“基地”之一。

在普通人體內，雄激素可以促進蛋白質的增加，還能促進骨骼和骨骼肌發育、促進紅細胞生成。除此之外，

雄激素還能增加人體基礎代謝，降低脂肪。

對於女性，雄激素還有一個重要的作用，那就是

雄激素是體內雌孕激素的合成原料，是擁有女人味的“保證”。

而雄性激素對於乳腺癌患者，是否擁有正向作用一直存在著爭議。

雄激素在歷史上曾被用於治療乳腺癌，但當時對乳腺組織中激素受體的認識還很不成熟，治療效果也被誤解。而當雄激素被發現可以轉化為雌激素，且雄激素治療會出現男性化副作用後，雄激素療法隨即被叫停使用。

在以往的研究中，像比卡魯胺、恩扎魯胺這類抗雄激素拮抗劑被嘗試用於治療三陰性乳腺癌，在一個透過評估雄激素受體狀態選擇三陰性乳腺癌患者的抗雄激素療法

（NCT00468715）

的研究中。26例可評估患者每天口服比卡魯胺150mg，6個月的臨床獲益率

（CBR）

只有19％。

為了能讓讀者們更好的理解下面的文章，這裡我們要插播一個小的知識點，那就是激素和激素受體的關係。

激素受體是一種位於細胞表面、胞漿或者細胞核上的蛋白質分子

，它可以和激素進行特異性結合，當激素受體與激素結合形成激素受體複合物時，可以引發細胞發生一系列的生理生化反應，以此來發揮激素的作用。

在2021年，一項由澳大利亞研究人員釋出的相關研究提供了大量的證據，

證明雄激素受體在雌激素受體陽性乳腺癌患者中是一種直接腫瘤抑制因子

，包括內分泌抵抗，這有力地支援了透過刺激雄激素受體來抑制乳腺癌的治療策略。

在這項研究中，研究人員將人乳腺癌細胞提取出來，植入到小鼠模型當中，隨後觀察啟用細胞內的雄激素受體對細胞培養物和乳腺癌小鼠模型的影響。

研究發現，

被啟用的雄激素受體不僅可以抑制正常的乳腺生長，在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌中也有抑制細胞增殖的作用，且與無病生存期呈正相關。

雄激素抑制臨床乳腺組織中雌激素刺激的增殖

此外，研究人員還發現啟用雄激素受體對不同種類的乳腺癌細胞有“強效”抑制作用，啟用的雄激素受體透過取代雌激素受體調控細胞週期基因染色質上的雌激素受體和關鍵轉錄輔助啟用因子

（p300， SRC-3）

結合，從而導致轉錄下調，來達到抑制乳腺癌細胞增殖的效果。包括那些對雌激素受體抑制劑和CDK4/6抑制劑耐藥的腫瘤。

雄激素受體水平是雌激素受體陽性乳腺癌的預後指標

而在隨後，根據國內浙江省腫瘤醫院的統計研究，對191例非晚期三陰性乳腺癌患者術後平均隨訪49。5個月。雄激素受體陽性組和陰性組的DFS

（無瘤生存期，是指從術後第１天至腫瘤復發或轉移的時間）

率分別為76％和56%。OS

（總生存期，指從術後第１天起至任何原因導致的死亡或末次隨訪時間）

率分別為78。0％和79。4％。雄激素受體陽性組的DFS明顯要優於雄激素受體陰性組。

我們都知道，三陰性乳腺癌比其他亞型的乳腺癌更具攻擊性且更加難以治療，對於三陰性乳腺癌，標準化療仍然是主要的治療方法。因為化療的治療效果不理想並且三陰性乳腺癌缺乏明確的分子靶標，所以三陰性乳腺癌只有極少的治療選擇。

根據以往的報道顯示，

接近50%-90%的乳腺癌組織中都能檢測出雄激素受體的表達，

甚至在某些特殊型別的乳腺癌裡面雄激素受體的表達要比雌激素受體的表達還要常見，那麼我們是不是可以猜測，雄激素受體可以作為三陰性乳腺癌的靶點，攻克其無靶向藥可用的難題？

其中，Enobosarm

（MK-2866，Ostarine，GTX公司開發）

由於可選擇性地啟用雄激素受體，且不會與其他類固醇激素受體產生交叉反應。已被認定為具有強大的安全性，是非男性化的，沒有肝臟毒性的一款雄激素受體激動劑。此前，FDA已經授予Enobosarm快速通道指定，用於治療AR+

（雄激素受體）

，ER+，HER2-轉移性乳腺癌患者。

在一項開放標籤，多中心，平行設計的2期G200802試驗中，研究人員研究了每天9 mg

（n = 72）

或18 mg

（n = 64）

劑量的口服Enobosarm治療絕經後AR陽性，ER陽性轉移性乳腺癌患者的安全性和有效性。

主要終點顯示，到研究結束時，9mg組未達到

（NR）

中位臨床受益持續時間

（8。2個月到NR）

，18mg 組為14。1個月

（11。0-16。5個月）

。9mg組和18mg組AR+的中位無進展生存期分別為

5.6個月（2.9～27.5）和4.2個月（2.8～11）。

且Enobosarm的耐受性良好，大多數觀察到的不良事件為1級和2級。

在9mg組中有6名患者

（8。0%）

和10名患者

（16。4%）

觀察到藥物相關的嚴重不良事件

（SAEs）

3-4級。無男性化、紅細胞壓積增加和肝毒性的報告。

這只是雄激素受體進入乳腺癌治療舞臺的開始，我們相信，或許在未來的某一天，即便是最難搞的三陰性乳腺癌同樣會被攻克，或許在不久的將來會進入乳腺癌真正被劃分到慢性病的時代。

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