盤點5大鉑類藥物應用和毒性,各類不良反應怎麼處理?
2021-07-18由 醫學界腫瘤頻道 發表于 農業
氨磷汀能報銷嗎
常用鉑類藥物應用及毒副作用一覽。
作者丨
蕭俠
鉑類化療藥物在腫瘤的治療中佔據重要地位,也是臨床中運用最廣泛的化療藥。對於其抗腫瘤作用相關機制,早期的研究主要集中在與DNA靶點的作用,包括反應產物、反應動力學、熱力學等方面的研究。近些年的研究發現蛋白質與鉑類藥物的相互作用顯得尤為重要。
常用的鉑類藥物有
1代順鉑,2代卡鉑和奈達鉑,以及3代的奧沙利鉑和洛鉑
。臨床中的選擇尤為重要。
1
順鉑
作為鉑類藥物的祖師爺,儘管應用已經有近40年的歷史,在臨床上仍有重要的地位。其價格低廉,作用肯定。但由於組織的非特意選擇性,副作用相對較大。多與紫杉醇、多西他賽、吉西他濱等聯合應用,聯合用藥時75mg/m
2
,3-4周為一個週期。
順鉑主要透過腎臟代謝,應用前後需注意
大量水化以減輕腎毒性
。
2
卡鉑
廣譜抗腫瘤藥物,在結構上以環丁烷二羧酸取代順鉑分子上的兩個氯離子,水溶性大大增加,約為順鉑的17倍。
卡鉑無明顯腎毒性,但治療前腎功能狀況與用藥後血小板減少的程度有關
。
用藥劑量計算根據患者肌酐清除率計算:卡鉑劑量(mg)= 所設定的 AUC(mg/mL/min)×(肌酐清除率(mL/min)+25)。卡鉑和順鉑具有相同的載體基團,存在不完全交叉耐藥。
3
奈達鉑
在亞洲應用廣泛,歐美國家很少應用。架構上以乙醇酸取代順鉑分子上的兩個氯離子,腎毒性較順鉑和卡鉑輕。臨床研究證實療效強於卡鉑,與順鉑相當。
主要用於不能耐受順鉑的老年患者和出現腎損傷的患者。
推薦劑量為80-100mg/m
2
,3-4周為一個週期。
4
奧沙利鉑
它以一個二氨基環己烷取代兩個氨基,和DNA形成結構不同的複合物,是第1個抵抗順鉑耐藥的鉑類藥物。在大腸癌的應用中顯示出明顯的優勢,也應用於卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌等。
神經毒性是最常見的副反應,遇冷是偶出現咽喉感覺障礙,每次用量不超過200mg/m
2
,以避免神經毒性。
5
洛鉑
由德國開發的第3代鉑類化合物,除了具有常規鉑類藥物的抗腫瘤機制,還能夠調控原腫瘤基因 c-mye的表達。
相對於順鉑,減輕了脫髮、腎毒性、耳毒性等的發生,但血液毒性特別是血小板減少較常見
。
目前諸多臨床研究證實其抗腫瘤作用不亞於順鉑,尤其是在卵巢癌的治療方面。
常見腫瘤的優先應用
主要不良反應
腎毒性:
順鉑>卡鉑、奈達鉑>奧沙利鉑、洛鉑
胃腸道反應:
順鉑>卡鉑、奈達鉑>奧沙利鉑、洛鉑
骨髓抑制:
奈達鉑>卡鉑>順鉑>奧沙利鉑、洛鉑
神經毒性:
奧沙利鉑>奈達鉑>卡鉑>順鉑>洛鉑
耳毒性:
順鉑>卡鉑、奈達鉑>奧沙利鉑、洛鉑
不良反應處理
腎毒性
正常用量的情況下鉑類藥物主要引起腎小管的損傷,大多為可逆性。在患者接受化療期間,要動態檢測腎功能變化情況。
防治腎毒性的方法有:
水化利尿。
治療期間囑患者大量飲水,同時補充大量液體,減少鉑類藥物在腎臟中的沉積。預防性的使用利尿藥也有明顯的效果。
加用細胞保護藥物。
已經證實可以降低腎毒性的藥物有氨磷汀,抗氧化劑有機硒製劑、谷胱甘肽,維生素 C 等。
調整用藥時間。
研究證實下午 4 點時順鉑與血漿蛋白的結合力最強、血漿遊離鉑濃度最低,此時給藥可降低腎毒性。
胃腸道反應
鉑類藥物造成的噁心、嘔吐等胃腸道反應是影響患者治療依從性的關鍵因素,在用藥前需
預防運用鎮吐藥物
。
常用藥物有:
5-羥色胺( 5-HT 3 )受體拮抗劑、多巴胺受體拮抗劑、地塞米松。
目前5-羥色胺( 5-HT 3 )受體拮抗劑+阿瑞匹坦+地塞米松 3藥聯合的方法處理難治性嘔吐效果突出。
骨髓抑制
臨床中多是對骨髓抑制治療性處理,很少進行預防性的處理。
患者的營養情況和免疫功能關係到接受治療以後骨髓抑制的發生。
白細胞減少
在鉑類藥物最多見,
粒細胞集落刺激因子(G-CSF)和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)是目前主要的治療用藥
。同時一些中藥類製劑顯示出對於白細胞減少症的預防和治療效果。
對於
血小板減少
的處理,
白介素-II 和血小板生成素(TPO)是目前臨床上應用最廣泛的提高血小板的細胞因子。
其中血小板生成素(TPO)也可對血小板減少發生風險較高的患者進行預防性的使用。
神經毒性
鉑類相關神經毒性主要表現為外周神經損傷影響相關症狀,多為
感覺異常和神經性疼痛
,多為自限性。
使用鈉通道阻滯藥
卡馬西平和加巴噴丁
減少神經毒性的發生,也可使用一些營養神經藥物如
維生素 B1 、維生素 B6 、維生素 C
等,可改善中毒症狀。
進行奧沙利鉑治療中,對於神經毒性
重在預防
,儘量減少冷空氣和低溫物品的接觸。
耳毒性
耳毒性一旦出現,為不可逆改變,且缺乏有效的治療手段,因此強調
預防為主
。嚴格把握鉑類藥物的用量,對於高危患者需減量,用藥期間注意監測聽力。
(本文為醫學界腫瘤頻道原創文章,轉載需經授權並標明作者和來源。)