染色體3p25.3 與男性 II 型GCT的順鉑耐藥和不良臨床結果密切相關

目的

順鉑是男性 II 型生殖細胞腫瘤 （GCT） 的主要全身治療方式。儘管通常非常有效，但仍有 5%-10% 的患者患有順鉑耐藥性疾病。確定耐藥性的驅動機制將有助於改進風險分層和開發替代療法。

方法

我們開發並表徵了順鉑耐藥的 GCT 細胞系模型，並將其分子特徵與順鉑耐藥和臨床結果不佳的患者樣本進行了比較。隨後，評估了重疊遺傳特徵與臨床資料之間的關聯。最後，我們使用 Cox 迴歸來確定這些特徵在當前使用的風險分類中的預後相關性。

結果

在所有順鉑耐藥細胞系中均檢測到染色體3p25。3的增加，並且該區域的複製數與耐藥水平相關（R = 0。96，P= 1。5e-04）。在原發性腫瘤中以低頻率檢測到該區域的增益，而在復發和/或順鉑耐藥腫瘤中以較高頻率檢測到該區域的增益。染色體 3p25。3 的增加與較短的無進展生存期和總生存期相關，在不包括純畸胎瘤的非精原細胞瘤中觀察到最強的相關性。在具有卵黃囊腫瘤組織學的腫瘤中更頻繁地觀察到 3p25。3 增益，並且預測的不良結果與國際生殖細胞癌協作組風險分類和TP53/MDM2改變的存在無關。

結論

根據體外分析和臨床資料，我們發現 3p25。3 與男性 II 型 GCT 的順鉑耐藥和不良臨床結果密切相關。使用基因組分析，3p25。3 狀態可能有助於改善男性 II 型 GCT 患者的風險分層。有必要進一步表徵該基因座和潛在的耐藥機制，以指導開發新的順鉑耐藥疾病治療方法。

順鉑在治療 II 型男性生殖細胞腫瘤（GCT）方面非常有效；然而，5%-10% 的患者會出現耐藥性。由於缺乏合適的評估材料和工具，阻礙了對這種臨床相關觀察的理解。我們的目標是透過對實驗資料和公開可用的 GCT 患者資料集的獨特綜合分析來識別順鉑耐藥的生物標誌物。

在實驗室細胞系模型中確定染色體 3 細胞帶 p25。3 的複製數增加是順鉑耐藥的可能驅動因素。在多個 GCT 佇列中，它與順鉑耐藥、卵黃囊腫瘤組織學以及顯著較差的無進展生存期和總生存期有關。最後，3p25。3 增益被證明是不良結果的預測因子，與目前用於 GCT 風險分類的國際生殖細胞癌協作組模型無關。

在 GCT 風險分類中納入染色體 3p25。3 複製數狀態有助於識別對順鉑治療反應不佳的患者。