重磅：尿源微生物感染引起不死癌症的原因可能找到了

前沿進展

作者董興有醫生

ICH。間質之家專家成員

重慶市沙坪壩區人民醫院泌尿外科主任

中國科學院大學重慶醫院博士後

陸軍軍醫大學第二附屬醫院外科學博士

之前我們報道了，得到了很多粉絲網友的關注，很多患者非常關心自己的尿路感染到底會不會誘發間質性膀胱炎。確實，尿路感染，很多人都會出現，但是治療不徹底，真的危害巨大。為此，我專門查閱了最新的文獻，最近還真有一個最新的研究進行了證明。結果，真的又驚又喜。

間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合徵（IC/BPS）傳統上被定義為一種沒有明確的細菌感染原因的慢性炎症性疾病，其特徵是膀胱充盈和排尿時疼痛；症狀包括尿頻和尿急。這個定義是建立在這樣一個假設的基礎上，即當使用常規標準尿液培養分析尿液中的細菌存在時，尿液是無菌的。傳統觀點認為，活動性尿路感染（UTI）是排除在IC/BPS診斷之外的，細菌在IC/BPS中的作用最小。然而，現在人們瞭解到，這些傳統的尿液培養工具不足以研究IC/BPS患者的細菌以及與慢性隱蔽細菌相關的膀胱炎。

HIC和NHIC的表現差異

Brubake等利用多學科方法研究慢性盆腔疼痛的研究人員最近在一篇關於泌尿系微生物組的報告中報道，各種膀胱疾病（尿失禁、尿頻膀胱間質性膀胱炎等）可能與膀胱內的微生物組有關［5，6］。儘管鎳等人強調積極的泌尿道感染需要排除在IC / BPS診斷和細菌感染可能是IC / BPS的一個很小的原因，現在清楚的是，傳統的尿培養技術用於診斷細菌感染，患者不僅在IC / BPS還假定細菌性膀胱炎患者，未能發現與這些疾病潛在相關的不可培養微生物。他們透過對非培養微生物資料分析的評估報告了尿微生物組可能參與IC/BPS。

IC患者尿液中的DB-2和肥大細胞明顯增加，尤其是潰瘍性IC中更明顯

微生物群組成的非自然變化，被稱為生態失調，可導致各種病理條件。研究人員Ali等人報道了β-防禦素2 （BD-2）、AMPs和肥大細胞啟用因子在患有IC/BPS的女性膀胱中持續表達。BD-2的表達是在對炎症或感染的反應中被誘導的，並用於增加暴露於細菌或炎症介質的上皮屏障。跨粘膜部位的體內平衡失調可以擾亂微生物平衡並激活BD-

2，發揮感測器的作用。

IC患者尿液肥大細胞計數增

作為與感染期間急性觀察到的相似的失調慢性先天免疫反應的一個關鍵因素，在IC中，BD-2可能是直接與尿路上皮病理相關的主要因素。為此，最新的研究設計的可能性是，IC/BPS的某些表型可能是細菌失調相關的慢性炎症的結果。他們分析了潰瘍性IC/BPS患者的診斷生物標誌物BD-2水平，並與正常健康對照組進行了比較。

他們的研究表明，潰瘍性IC患者比非潰瘍性IC患者產生更高的肥大細胞計數和尿BD-2，發現BD-2濃度與IC之間有很強的相關性。因此，我們的研究結論HIC組尿BD-2水平作為一種新的生物標誌物高於正常組和HIC組。BD-2濃度的臨界值較高，為75。99 pg/mg（敏感性100%，特異性91。17%）。因此，如果膀胱疼痛且無細菌的患者的BD-2水平為75。99 pg/mg或更高，這表明膀胱鏡檢查可能需要準確的診斷。尿中AMP 、BD-2水平的升高可能提示潰瘍性間質性膀胱炎中尿微生物群失調引起的慢性膀胱炎症。

IC患者的BD-2定量表達檢測

BD-2是透過接觸促炎細胞因子和細菌產生的。Prasad等報道了宿主防禦肽在幾種免疫介導的炎症性疾病的病理生理學中的複雜作用。他們提出了五種AMPs的炎症反應，一種有效的免疫調節劑，（1）中和細菌毒素，（2）免疫細胞的化學吸引和啟用，（3）適應性免疫的啟動，（4）新生血管和傷口癒合，（5）抗或促腫瘤活性。

因此，尿原微生物的長期感染，是間質性膀胱炎的一個重要危險因素，可能到只間質性膀胱炎的發生。而BD-2的表達水平檢測，有希望成為早期監測的重要蛋白指標。