促進脂肪“燃燒” 多肽的減重黑科技來了！

當下人們久坐、高熱量食物攝入的生活習慣，造成了脂肪的累積從而導致了肥胖問題。肥胖雖然不是病，但是卻在無形中給身體和器官帶來極大壓力，造成許多的亞健康狀態。當能量攝入持續超過能量消耗時，就會發生肥胖和代謝性疾病。除減肥手術外，目前針對調節食物攝入量的現有療法尚未證明可有效減少和維持脂肪量和體重。其中一個主要的原因這是靶向療法中央控制食慾也影響各種焦慮相關的行為和情緒的，可導致嚴重的副作用，減少這種干預的功效。

面對肥胖問題，除了節食、運動之類的“傳統療法”之外，Garvan醫學研究所的研究團隊近期就發現了阻斷神經肽Y（NPY）分子的特定受體可以幫助人體調節熱量產生，從而加速脂肪代謝並防止體重增加。 並將這一研究成果釋出在《Nature Communications》。

神經肽是由中樞神經系統表達的一種調節能量穩態的控制器，透過訊號傳遞Y1， Y2， Y4， Y5和y6受體發揮其作用。負能量平衡導致下丘腦NPY水平升高，主要透過抑制交感神經輸出觸發食物攝入量增加，同時能量消耗減少，導致棕色脂肪組織（BAT）產熱減少，白色脂肪組織（WAT）褐變。總之，這突出了中央NPY控制BAT和WAT生熱活性的關鍵直接作用。然而，中樞NPY訊號也會影響許多其他與改變情緒和焦慮有關的生理過程因此限制了其作為食慾和情感表達干預臨床可行靶點的潛在用途。

該研究表明，肥胖的產生是透過外圍Y1受體（Y1R）的訊號傳導來促進的，因為選擇性拮抗外周Y1R或脂肪組織Y1R的缺失可以阻止高脂肪肥胖症（DIO）的發展。這種外周Y1R訊號拮抗的保護作用主要是由於能量消耗增強和全身產熱增加導致脂肪質量減少。特別是BAT地產熱作用增強和WAT的廣泛褐變有助於這種代謝益處。

Y1R mRNA在小鼠和人類脂肪組織中的表達以及外圍Y1R拮抗作用對野生型小鼠體重和身體組成的影響

NPY是一種應激分子，從腎上腺髓質和交感神經釋放到迴圈中，在急性應激中起重要的保護作用。然而，NPY在長期慢性應激條件下的作用可能是有害的。迴圈和各種脂肪組織部位NPY水平的升高與小鼠和人類的肥胖和代謝疾病的發展有關。

事實上，在人和小鼠中，NPY是由脂肪前細胞和成熟分化脂肪細胞區域性產生的，在脂肪組織中NPY和Y1R的表達增加，有利於脂質的儲存，而不是生熱作用。NPY誘導的能量儲存是小鼠和人類在能量短缺時期的重要生存機制；然而，由於目前的營養過剩和久坐行為，這種強大的能量儲存能力可以轉化為共病，加劇現有的飲食引起的體重增加和脂肪增加。相反，小鼠體內NPY的缺失對DIO有保護作用。

外圍的Y1R拮抗作用增加了生熱作用，並促進了棕色脂肪組織的活性

脂肪組織中的Y1R訊號傳導對肥胖的發展至關重要

這一研究的結果證明了外周Y1R訊號作為脂肪組織產熱活性的負調節因子的關鍵作用，以及它如何潛在地用於藥理學促進產熱以增強能量消耗和減少肥胖。關鍵的是，與傳統的以大腦為基礎的控制食慾和減肥的方法不同，這一發現為肥胖和糖尿病的干預治療提供了一個新的思路。考慮到由於嚴重的副作用會影響心血管健康和精神健康，至少有80%的中樞抗肥胖藥已從市場上退出，僅在外周組織阻斷Y1R訊號提供了一個有吸引力的方法，更安全、更有效的治療肥胖和糖尿病的選擇。

參考資料：Yan， C。， Zeng， T。， Lee， K。

et al.

Peripheral-specific Y1 receptor antagonism increases thermogenesis and protects against diet-induced obesity。

Nat Commun

12,

2622 （2021）。 https：//doi。org/10。1038/s41467-021-22925-3