「速遞」DPP研究：二甲雙胍不能降低全因死亡率與心血管死亡率

DPP研究與DPP結局研究（Diabetes Prevention Program and Diabetes Prevention Program Outcomes Study）最新結果顯示，癌症是成年2型糖尿病高危人群的首位死因。儘管二甲雙胍有助於預防糖尿病的發生，但並不能降低全因死亡率、癌症以及心血管死亡率——原文參見：Diabetes Care 2021 Dec； 44（12）： 2775-2782。

DPP研究是糖尿病防治領域具有重大影響力的一項研究，其研究結論對糖尿病防治策略一直髮揮著重要影響。自1996年至1999年，共計3234例具有2型糖尿病高危因素的成人隨機接受了生活方式干預、二甲雙胍或安慰劑治療。其中安慰劑與生活方式干預研究已於2001年停止，但二甲雙胍組沒有揭盲、繼續進行。新近，研究者對截至2018年12月31日的資料進行了死亡原因分析。結果顯示，在中位數隨訪21年期間內，共死亡453人，其中170人死於癌症，佔死因首位，其次為心血管死亡（131例）。與安慰劑治療組相比，二甲雙胍治療對全因死亡率、癌症死亡率以及心血管死亡率均無明顯影響。校正糖尿病狀態與病程、體質指數、累積血糖暴露以及心血管風險之後，其結果依然如此。

多年以來，儘管國內外多數糖尿病防治指南一直將二甲雙胍推薦為首選降糖藥物，但除了降糖作用與耐受性較好、低血糖風險小以及價格適中外，其臨床獲益證據、特別是大血管保護證據很不充分。迄今為止，尚無一項專門應用二甲雙胍進行的具有足夠統計學效能的隨機化臨床試驗。本次公佈的DPP研究與DPP結局研究結論表明，二甲雙胍可能並不具有很多學者所推測的心血管保護作用。

大血管併發症是2型糖尿病患者致死致殘的主要原因。自1998年的UKPDS研究至2008年後結束的ADVANCE、ACCORD以及VADT等研究均未證實強化降低血糖水平可以改善2型糖尿病患者心血管預後。近年來，多項關於SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動劑研究表明，這些新型降糖藥物不僅具有顯著的降糖作用，更可以降低大血管事件與腎臟併發症風險，其獲益超越了降糖作用之外。將這些新證據以及由此啟發的新理念及時應用於臨床實踐，對於改善2型糖尿病患者的生活質量與生存率必將發揮積極影響。

如果覺得本文有用，請轉發到您的親朋好友群裡吧。

關注“郭藝芳心前沿”，第一時間收到最新學術進展資訊。

（河北省人民醫院 郭藝芳）