負載CDN的脂質體奈米顆粒LNP-CDN用於治療轉移性癌症惡性胸腔積液

轉移性癌症的惡性胸腔積液 (MPE)

是臨床治療的一大挑戰，它通常包括充滿腫瘤細胞的積液和胸腔實體瘤，後者治療更為複雜，但目前MPE的治療方式較為簡單，只有導管引流或化學/外科胸膜固定術，很難徹底治癒，基於此有科研團隊嘗試開發了

負載CDN的脂質體奈米顆粒LNP-CDN

，經實驗證實對巨噬細胞有特異性靶向和啟用資訊號的作用。

文獻簡述

有研究表明，

MPE的腫瘤微環境 (TME)

具有強烈的免疫抑制作用，能對抗腫瘤免疫產生負面影響。此外，已在臨床MPE的腫瘤細胞上檢測到不同水平的程式性死亡配體 1 （PD-L1） 表達。各種配體藥物不足以克服免疫抑制性TME，也具有不同程度副作用，因此科研團隊決定開發一種新的胸腔內策略，找到改善MPE的免疫治療方案。

科研學者發現

干擾素基因刺激因子 (STING) 通路

在抗腫瘤免疫中發揮了重要作用。作為一種有效的 STING 激動劑，環狀二核苷酸 （CDN） 2‘3’-cGAMP 在細胞質中以連線STING 並激活 STING 通路和 I 型干擾素（IFN） 的產生。

另外，在MPE中使用自由CDN 存在一些問題。

CDN由不穩定的磷酸二酯鍵構建而成，容易被外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 (ENPP1) 降解。

據報道在惡性積液中 ENPP1水平較高。非靶向的遊離CDN可以誘導T細胞凋亡或增加腫瘤細胞對免疫檢查點阻斷 （ICB） 的抵抗力。

為解決這一問題，科研學者嘗試將CDN與磷酸鈣（CaP）複合物的裝載以實現pH響應，使得CDN從內體地釋放至細胞質中，進而連線STING以啟動STING訊號。

基於此，研究人員合成了一系列不同磷脂的不同表面組成的 LNP，以裝載與CaP 複合的CDN。體內研究資料表明胸膜內 LNP-CDN 能夠在MPE和胸膜腔中的胸膜腫瘤中實現 CDN 的吞噬細胞靶向遞送。

LNP-CDN 的平均直徑為 ~120 nm，負表面電荷為 -15 mV。

研究表明LNP-CDN透過聯合抗PD-L1阻斷免疫療法，有效地減少了MPE體積並抑制了胸膜腔和肺實質中的腫瘤生長，從而顯著延長了荷MPE的小鼠的存活率。

結論

綜上，科研團隊成功開發了

負載CDN的脂質體奈米顆粒 LNP-CDN

，它使得實驗鼠體內冷免疫效應逐漸縮小，保護了CDN免受MPE中的酶促降解，並表現出對巨噬細胞的特異性靶向和啟用STING訊號的作用。

在臨床實踐中，LNP-CDN 可以透過留置胸膜導管連續給藥。

本文涉及的科研材料

CDN-CaP 脂質體環狀二核苷酸修飾磷酸鈣、LNP-CaP 脂質體奈米顆粒負載磷酸鈣、LNP脂質體、負載CDN的脂質體奈米顆粒 LNP-CDN

合成技術

奈米載體定製技術、載藥脂質體定製及其他脂質體定製技術、奈米載藥定製技術、聚合物奈米粒子定製

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