「掌健識」世界艾滋病日：艾滋病雞尾酒治療，你知多少？

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HIV

世界艾滋病日

艾滋病是由艾滋病病毒（HIV）感染導致的以免疫缺陷為突出特點的傳染病，主要表現為各種機會感染和腫瘤，是嚴重影響人類健康的重要的全球性公共衛生問題之一。自1981年美國報告首例艾滋病病例以來，全球大多數國家均有艾滋病病例報告，據聯合國艾滋病規劃署釋出的資料，截至2019年，全球存活的艾滋病患者達3800萬，2019年新發感染者170萬人，2019年69萬人死於艾滋病。如何降低HIV新發感染和艾滋病病死率是一項緊迫的全球性挑戰。

1、雞尾酒治療的歷史

在艾滋病流行的早期，人類沒有找到特效的治療藥物，HIV感染一旦進入發病期也就是艾滋病期後，患者生存期常不到2年，艾滋病在當時也就被稱為“超級癌症”，人們也就“談艾色變”，在此階段，艾滋病就被認為是一種致死性疾病，嚴重威脅到公眾健康和社會經濟發展。

面對這種嚴峻的形勢，全球科學家們均在全力研究艾滋病的治療方法。1987年第一個抗HIV藥物齊多夫定問世，人們似乎看到了一線希望，但單用齊多夫定並不能很好提高抗HIV療效，艾滋病治療再次陷入僵局和“無助”。轉機出現在1996年，美籍華人何大一（David Ho）教授在當年加拿大溫哥華艾滋病大會上報告了他及其團隊對HIV在人體複製（增殖）的動力學所進行的研究，他發現HIV每天均在人體內大量複製，導致大量的免疫細胞（CD4+T淋巴細胞）被破壞，因此，要控制HIV感染的病情就必須進行抗病毒治療，也就是透過抗病毒藥物把機體內的HIV病毒量控制在極低極低的水平而讓人體的免疫功能得以重建，這一研究結果為開啟抗病毒治療提供了理論依據。溫哥華會議後，一系列探索多個藥物組合治療艾滋病的研究結果相繼發表，人們在多個研究中發現：2個或3個不同藥物組合可提高療效，基於這些臨床研究和實踐，人們逐漸認識到3聯藥物組合應該是抗病毒治療的標準方案，這種治療方案就猶如調製雞尾酒，因而，人們把這種用三種藥物組合來治療艾滋病的方法稱為艾滋病雞尾酒治療（cocktail therapy），專業術語為高效抗逆轉錄病毒治療（簡稱為HAART或ART）。

2、雞尾酒治療的功效

隨著雞尾酒治療的廣泛應用，人們發現艾滋病患者的病死率大大下降，各種機會感染和腫瘤的發生率明顯降低，艾滋病患者的預後得到了很好的改善，在有效的雞尾酒治療下，艾滋病已經變成為一種可以治療但目前尚無法完全治療的慢性疾病；抗病毒治療後免疫功能得到重建後，患者的預期壽命與普通慢性疾病接近。隨著研究的深入，人們發現雞尾酒治療不僅能抑制HIV的複製而重建機體的免疫功能，讓感染者能正常工作和生活，還可減少HIV傳播，也就是雞尾酒治療有預防HIV感染的作用，這就是人們現階段常說的“治療即預防”的理念。因此，雞尾酒治療於人於己都有利。

3、雞尾酒治療的實施

1、什麼時候啟動雞尾酒治療？

HIV感染人體後，通常要經過8-10年才進展至疾病的終末期也就是艾滋病期，在這個相對較長的時間內，什麼時候開始啟動雞尾酒治療曾一度困擾著人類，隨著研究的深入，現在這個問題已經不再是問題和困擾了，現在人們已經形成共識：所有HIV感染者不論處於疾病的那個期，也不論患者免疫狀況如何，一經確診為艾滋病，就應儘早啟動雞尾酒治療，而且早治療對患者的康復和免疫功能的重建更為有利。因此，所有艾滋病患者如沒有特殊情況，均應在專業醫師的指導下儘早接受雞尾酒治療。

2、用何種藥物組合方案？

雞尾酒治療是將3種抗病毒藥物組合在一起使用，通常的組合形式是兩個核苷類抗病毒藥物組成的“骨架”+第三個藥物。常用的“骨架”是拉米夫定（或恩曲他濱）+替諾福韋（或丙酚替諾福韋），也可根據情況選用拉米夫定+阿巴卡韋，或拉米夫定+齊多夫定；第三個藥物通常是以下三類藥物中的一個：非核苷類藥物如依非韋倫、利匹韋林、多拉韋林；或蛋白酶抑制劑如達茹那韋/考比司他、洛匹那韋/利托那韋；或整合酶抑制劑如拉替拉韋、多替拉韋。近年來，包含三種藥物組合成分的含整合酶抑制劑的單片製劑如多替阿巴拉米片、艾考恩丙替片、比克恩丙諾片等在臨床應用不斷增多；研究還發現少數由兩藥組合（如多替拉韋+拉米夫定）構成的雞尾酒治療也可用於部分患者的治療。在臨床實踐中，雞尾酒治療應根據患者病情、病毒特點和藥物情況來制定個體化治療方案，並根據患者病情進行調整。

3、雞尾酒治療時應該注意什麼？

雞尾酒治療是終生治療，患者不可自行停藥，此外，患者必須注意服藥的依從性，注意服用藥物的劑量、服藥時間的正確性。如同時服用其他藥物，要注意藥物之間的相互作用，要諮詢醫師是否能合用。服藥期間要注意定期去醫院複查和隨訪，一方面觀察治療藥物的副作用，另一方面注意評價治療的療效。任何藥物均有一定的副作用，尤其要注意觀察長期治療所帶來的不良反應如血脂血糖紊亂等。觀察療效的主要指標是病毒載量和CD4+T淋巴細胞計數，前者衡量體內病毒量的多少，治療後通常半年內體內的病毒載量即可達到測不出的水平（也就是極低極低的水平），後者衡量機體的免疫狀況，治療後應該是不斷升高逐漸至正常水平。

4、雞尾酒治療的未來

隨著新型高效低毒抗病毒藥物的不斷出現，雞尾酒治療方案也將不斷被最佳化；長效抗病毒製劑的出現和應用也將是未來的發展方向之一；特殊人群如老年患者的最優治療方案也是有待解決的問題；長期治療的療效和不良反應也需繼續觀察和研究。隨著艾滋病功能治癒概念的提出，艾滋病治療逐漸向功能治癒甚至徹底治癒的方向發展，如在雞尾酒治療的基礎上加用細胞治療、免疫治療、基因治療等措施，均有可能成為未來的探索方向。在目前尚無法徹底治癒艾滋病的情況下，應儘量做到所有的患者儘早接受雞尾酒治療，並創造條件為患者提供高質量的雞尾酒治療和服務，患者也應該積極配合專業醫務人員，醫患共同努力，不斷改善艾滋病患者的預後並提高患者生存質量。

（圖片源於網路）

供稿：上海市醫學會感染病分會

作者：沈銀忠　上海市醫學會感染分會秘書　上海市公共衛生臨床中心

稽核：盧洪洲　上海市醫學會感染分會主任委員

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