孤獨症新基因及致病機制獲揭示

“目前，雖有數以百計的孤獨症相關基因被報道，但只有少數基因的致病機制在動物模型中得到闡述，這導致孤獨症遺傳學和臨床診斷治療之間存在巨大的鴻溝。”中國科學院北京生命科學研究院孫中生研究員如是說。孫中生團隊與中南大學湘雅醫院、中南大學生命科學學院合作，透過遺傳學篩查詢到了一個新的孤獨症相關基因PAK2，並透過動物模型研究了該基因在孤獨症發病中的內在分子機制，為孤獨症的精準診斷和治療提供了實驗依據。該研究成果近日線上發表於《細胞通訊》上。

兒童孤獨譜系障礙是一大類發病較早的、複雜的神經精神發育障礙性疾病的統稱。隨著篩查診斷水平、公眾認識水平的提高，世界各國孤獨症患病率均呈現上升趨勢，在0～8歲兒童中其患病率達到1%～2%。尋找新的關鍵基因，並闡明其致病機理對於研究孤獨症的發病機制及進一步的臨床治療至關重要。

在此次研究中，研究人員透過分析入組的914例典型孤獨症患者，鑑定出位於PAK2基因的新生無義突變位點和位於3號染色體3q29位點的包含PAK2基因的新生複製數缺失。他們還發現，在小鼠模型中，PAK2基因缺失導致神經發育和形態缺陷以及孤獨症樣行為。

“從分子生化、形態結構、行為學和遺傳學等多個水平確定了PAK2在腦發育中的重要功能，並確定PAK2調控的細胞骨架通路可廣泛地調控多個與孤獨症相關的功能網路，是眾多孤獨症基因突變後共同影響的通路。”孫中生介紹，染色體3q29缺失綜合徵是由位於3號染色體長臂q29位置上一段連續的區域發生缺失所致。此類患者表現出多種神經精神病學症狀，包括弱智、孤獨症、癲癇、面部缺陷等。但到目前為止，染色體3q29缺失綜合徵的內在發病機制還不清楚。

孫中生表示，這一研究不僅為孤獨症的研究提供了新的動物模型，還為孤獨症和染色體3q29缺失綜合徵的精準診斷和治療提供了實驗依據。此外，由於PAK2基因位於3q29缺失區域中，研究也為解釋染色體3q29缺失綜合徵的內在分子機制提供了科學證據。（記者王瀟雨）