研究員發現紅斑狼瘡慢性疾病是透過紅細胞改變而導致狼瘡，FBS助力細胞研究

根據 Weill Cornell Medicine 的研究人員領導的一項研究，自身免疫性疾病狼瘡可能是由紅細胞 （RBC） 發育過程中的缺陷引起的。這一發現可能會導致對患有這種疾病的患者進行分類和治療的新方法。

研究人員於 8 月 11 日在Cell 上發表了他們的研究結果，發現在許多狼瘡患者中，成熟的紅細胞未能擺脫線粒體——微小的分子反應器，有助於將氧氣轉化為大多數細胞型別的化學能，但通常被排除在紅細胞之外。線粒體的這種異常滯留會引發一連串不適當和有害的免疫活動，這是該疾病的特徵。

“我們的研究結果支援紅細胞可以在狼瘡患者亞組中發揮非常重要的作用，”資深作者弗吉尼亞帕斯夸爾博士說，他是 Gale 和 Ira Drukier 兒童健康研究所的 Drukier 主任以及 Ronay Menschel威爾康奈爾醫學院兒科教授。“因此，這為狼瘡難題增添了新的一塊，現在可以為治療干預的新可能性開啟大門。”

該研究的主要作者是 Drukier 研究所和威爾康奈爾醫學院兒科系免疫學研究助理教授 Simone Caielli 博士。

狼瘡，也稱為系統性紅斑狼瘡，是一種慢性疾病，其特徵是免疫系統對身體自身的健康組織（包括面板、關節、毛囊、心臟和腎臟）進行間歇性攻擊，有時甚至使人虛弱。一個常見的潛在因素是稱為 I 型干擾素的免疫啟用蛋白的異常增加。治療通常需要長期服用並有副作用，旨在抑制免疫活動，包括干擾素驅動的炎症。狼瘡沒有治癒方法，它是如何產生的仍然是個謎。據估計，它會影響美國大約 200，000 人，其中絕大多數是女性。

先前的研究表明，狼瘡患者免疫細胞內的線粒體有缺陷。在這項新研究中，研究人員檢查了應該完全沒有線粒體的紅細胞。他們發現，大量狼瘡患者的紅細胞具有可檢測到的線粒體水平——這些細胞在狼瘡症狀最嚴重的患者中尤為常見。相比之下，健康對照沒有含線粒體的紅細胞。

Caielli 博士隨後研究了人類紅細胞在成熟時通常如何清除線粒體，因為之前的研究主要在小鼠中進行了檢查，以及為什麼這個過程在狼瘡患者中可能存在缺陷。

進一步的實驗揭示了這些異常紅細胞是如何引起炎症的。一般來說，隨著紅細胞老化或出現損傷跡象，它們會被稱為巨噬細胞的清道夫免疫細胞清除。結合紅細胞的抗體也有助於它們的去除。一旦被巨噬細胞攝取，紅細胞的線粒體 DNA 就會刺激一種強大的炎症通路，稱為 cGAS/STING 通路，進而驅動 I 型干擾素的產生。Caielli 博士說，強調這些發現的相關性，“與那些沒有的人相比，那些有含線粒體的紅細胞和迴圈抗紅細胞抗體證據的狼瘡患者具有更高的干擾素特徵。”

研究人員現在正在繼續研究線粒體保留在紅細胞中並最終導致異常免疫啟用的複雜過程。識別以這種方式導致狼瘡症狀的患者可能允許檢測他們何時可能會出現狼瘡發作併為他們確定特定的治療方法。

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