「Science重磅」食管癌早篩的重大突破

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作者：Daisy

導讀：

隨著我國食管癌死亡率的升高，食管癌越來越受到人們的重視。研究發現，對早期患者進行診治是降低食管癌死亡率的關鍵之一。篩查就有助於食管癌的早發現、早診斷和早治療，而關鍵之處就是篩查巴雷特食管。

據來自劍橋大學的科學家們稱，異常的細胞會發展成食管癌，從而影響連線口腔和胃部的管道——以

胃細胞

的形式存在著。

巴雷特食管

，食管下段的鱗狀上皮被柱狀上皮覆蓋，因為英國人Barrett首先報道，因此稱

Barrett食管

，中文譯為巴雷特食管。目前認為是獲得性，可能與反流性食管炎相關，並有發生

腺癌

的可能。其症狀主要是胃食管反流及併發症所引起的，胃食管反流症狀為胸骨後燒灼感、胸痛及反胃。

而

食管癌

是第六大致命癌症，一種食管黏膜上皮或腺體發生的惡性腫瘤。我國食管癌的發病率較高（約佔50%），發病年齡多在40歲以上，尤其是60～70歲之間為發病高峰，男性多於女性，患者主要表現不同程度的吞嚥困難、梗阻、胸骨後疼痛。食管腺癌在西方國家也呈現上升趨勢。

巴雷特食管已是目前公認的食管腺癌癌前病變，在食管腺癌中，有80％與巴雷特食管密切相關，所以以巴雷特食管的診斷很重要。

近期，有研究人員將他們的研究發表在了

Science

上，發表了一篇題為“

Molecular phenotyping reveals the identity of Barrett’s esophagus and its malignant transition

”的文章。發現一種特殊食管癌亞型——

食管腺癌的之前總是有巴雷特食管

——食管的異常細胞，即使這些細胞在癌症診斷時不再可見。這證實了

巴雷特食管篩查是控制食管癌的重要方法。

科學家和醫生早就知道這種癌症的發展與巴雷特食管有關，在

內窺鏡檢查

中，它在食道表面顯示為粉紅色的“斑塊”。在英國，

每100到200人中就有一人受到影響，每100人中有3到13人會在有生之年發展成食道腺癌

。然而，這些異常細胞從何而來的問題一直是困擾科學家幾十年的一個謎。

劍橋大學醫學研究理事會癌症組的Rebecca Fitzgerald教授領導的多學科小組，現在提供了迄今為止最全面的解釋。該研究的第一作者

Lizhe Zhuang

博士說：“有趣的是，儘管巴雷特食管主要發生在靠近胃的食管下部，但它有所謂的‘

杯狀細胞

’，類似於器官小腸。在過去的二十年中，關於巴雷特食道的起源至少有六種不同的假設。利用最新的技術，我們相信我們已經找到了這個謎團的答案。”

研究小組分析了巴雷特食管病患者和從未患過這種疾病的器官捐贈者的組織樣本。這些樣本被收集作為

Addenbrooke醫院

劍橋轉化醫學生物庫的一部分，該醫院是劍橋大學醫院NHS基金會信託的一部分。

主要作者

Karol Nowicki Osuch

博士和Lizhe Zhuang博士從巴雷特食管的所有可能來源建立了一個詳細的人體細胞和組織”圖譜“，包括食管粘膜下腺體，這是一種難以捉摸的組織結構，其作用方式與唾液腺相似，以前從未從新鮮人體組織中分離出來。

然後，研究人員使用一些最先進的分子技術

比較了健康組織、巴雷特食管和食管腺癌的細胞圖譜

。其中包括

單細胞RNA測序

，這是一項強大的技術，使研究人員能夠研究大量單個細胞的功能。他們還研究了甲基化譜——對組織中細胞DNA的化學修飾，以及追溯特定細胞型別起源的基因序列。

結果顯示，胃細胞和巴雷特食管之間有著驚人的相似性，這表明胃頂部的細胞可以被重新程式設計，以採用新的組織特徵，變得更像腸道細胞，並取代食管細胞。此外，在這項新的研究中，研究小組發現兩個基因，

MYC

和

HNF4A

，是將組織身份從胃細胞轉換為腸道細胞的關鍵。

Karol Nowicki Osuch博士說：“我們使用的技術向我們展示了

胃細胞變成巴雷特細胞

時的內部過程。現在的大問題是：是什麼觸發了這些基因？這可能是多種因素的複雜組合，包括膽汁酸反流（通常感覺為胃灼熱）和其他風險因素，如肥胖、年齡、男性和白人種族。”

重要的是，研究人員發現，

所有食管腺癌細胞在轉化為巴雷特細胞、然後轉化為癌細胞之前，都是胃細胞

。

Fitzgerald教授補充道：“即使癌前期巴雷特細胞在癌症診斷時不可見，我們的資料表明癌細胞將經歷這一階段。這已經爭論了一段時間，但我們的結論很重要，因為這意味著

巴雷特篩查是控制食管癌的重要方法。

”

及時做好篩查工作，有助於食管癌的預防

。

英國癌症研究中心執行長

Michelle Mitchell

說：“今天對食管腺癌起源的深入瞭解有助於未來研究——

如何早期診斷這類癌症，這也是改善患者預後的關鍵

。這項研究與其他近期在早期檢測方面取得的成功齊頭並進，例如

Cytospine

，我們資助它使得可以在

有胃灼熱症狀的患者中檢測巴雷特食管

。”

參考資料：

1。https：//medicalxpress。com/news/2021-08-discovery-oesophageal-cancer-cells-highlights。html

2。https：//science。sciencemag。org/content/373/6556/760

注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。

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