熱帶花卉可能帶來胰腺癌新藥，研究人員拍下癌細胞死亡過程

作者：MED24

這種熱帶花卉，許多中原人士並不認識，其實在我國南方地區以及東南亞較為常見。它除了外觀奇異，還能入藥。英國和日本科學家的最新研究更是表明，它為最兇險的

“

萬癌之王

”

胰腺癌治療提供了治療思路

。

Uvaria grandiflora大花紫玉盤的花朵直徑可達275px，根、葉都可入藥。圖片來源：monaco nature encyclopedia

植物學名

大花紫玉盤

（山椒子），而這組科學家，來自英國巴斯大學（University of Bath）和日本富山大學（University of Toyama），他們在本月的《藥物化學》（ChemMedChem）雜誌發表了自己的研究結果。

/ 為什麼胰腺癌不怕”窮

“

？/

一直以來，胰腺癌是最兇險的癌症之一，因為早期症狀不明顯，一般發現就是晚期，患者平均生存時間不到半年，五年生存率不到5。5%。目前還有什麼藥物有對胰腺癌特別有效，無論單藥化療或多藥聯合，僅僅對平均生存有些許延長。

許多我們熟悉的名人在得了胰腺癌後都迅速隕落了

研究發現，胰腺癌野蠻生長卻難以治療的原因，主要在於胰腺癌細胞特殊的分子生物學特徵。胰腺腫瘤內部竟沒有多少血管。一般來說，血供不足的組織，尤其是生長過快的惡性腫瘤得不到養分就會死亡。但胰腺癌細胞卻能耐受這種貧瘠的條件。與其他細胞系相比，胰腺癌細胞系在

營養嚴重缺乏的情況下表現出非凡的生存能力

。真是最“艱苦奮鬥”癌細胞！於是人們想到，尋找有針對的抗性藥物，脫下胰腺癌這層耐受貧瘠的盔甲，是治療胰腺癌的新策略。研究者在營養正常和營養貧瘠的培養基中分別培養胰腺癌細胞（例如PANC-1），試驗各種藥劑，看看是否具有細胞毒性。在貧瘠條件下能殺死細胞，而正常條件下不殺死細胞的，就是“

抗貧瘠耐受

”的藥物。

/ 自然寶庫與人類智慧結合/

人們發現，自然界有不少這樣的物質。

比如菊科蔬菜牛蒡的種子裡含有天然化合物牛蒡苷元（Arctigenin），可以抵消胰腺癌細胞的“貧瘠耐受力”。這種物質在日本已經做了IIa期臨床，顯示出對吉西他濱無效的晚期胰腺癌患者有良好的臨床反應和安全性，馬上即將探索與吉西他濱聯合用藥。 另一種熱帶花卉——大花紫玉盤也備受關注。其中含有的天然化學物質——

大花紫玉盤素

（Grandifloracin）同樣能夠消除胰腺癌細胞的耐受貧瘠能力，從而促進癌細胞在養分貧瘠的狀態下死亡。其機理能可能是在營養缺乏條件下，誘發細胞自噬行為的“超級啟用”（ hyperactivation of autophagy）。

開頭提到的英國巴斯大學和日本富山大學的一群化學家受到啟發，根據大花紫玉盤素的分子結構在

分子側鏈進行修飾

，進一步合成了一組（30種）結構類似的化合物，相當於是把自然造化與人的智慧相結合。

人工合成的12號結構類似物【1】

經過實驗室驗證，其中兩種分子能有效殺死體外培養的胰腺癌細胞，其效果比大花紫玉盤素本身更強，其中代號為12的化合物顯示出最強的抗癌活性。用藥後，使用研究人員拍下了癌細胞死亡的過程。

在研究者公佈的顯微鏡拍攝下，對照組（左）未用藥的癌細胞還在生長，而使用藥物組（右）的癌細胞一個接一個地破裂死亡【2】

雖然目前還在體外研究階段，未來要真的能用於人體，還要至少五年時間。但研究人員對此很有信心，希望這些分子成為治療胰腺癌效果更好，毒性更小的新型藥物。 天然植物是藥物開發的寶庫。目前

人類所有藥物中，約有1/4來自植物

。透過進化，自然界生物為適應環境發展出各種各樣的活性化合物，這讓我們不由得感嘆自然造物之神奇。以此神奇為我們所用，再配合人的智慧進行修飾和改進，就有可能造出更多擊潰癌症的新武器。

參考資料

【1】BenjaminE。 Alexander et。al。， Sidechain Diversification of Grandifloracin Allows identification of Analogueswith Enhanced Anti‐Austerity Activity against Human PANC‐1 Pancreatic CancerCells。 ChemMedChem 10 December 2019。 https：//doi。org/10。1002/cmdc。201900549

【2】Tropical flower offers potential new route for treating pancreatic cancer。 https：//www。eurekalert。org/pub_releases/2019-12/uob-tfo121119。php編輯 | L10

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