秋水仙鹼防治痛風：不可不知 4 大模糊點

秋水仙鹼治痛風一次吃幾粒

作為痛風急性發作期的治療藥物，秋水仙鹼已有 200 年曆史，療效甚好，物美價廉。

但秋水仙鹼的治療劑量與中毒劑量十分接近，使用後患者可出現胃腸反應、骨髓抑制等不良反應。同時，治療痛風急性發作的藥物還有非甾體抗炎藥和類固醇激素選擇，因此很多醫生在處方時，習慣性地對秋水仙鹼避而遠之，甚至將它打入冷宮。

這使得秋水仙鹼的百年經典地位頗為尷尬，甚至有些落寞。細讀國內外的痛風指南或共識，你會發現秋水仙鹼的經地位仍未被撼動。防治痛風時，如果冷落了秋水仙鹼，是不是因為心裡也有這幾個模糊點？

痛風急性發作：秋水仙鹼是一線還是二線藥物？

痛風急性發作期，關節腔內的尿酸鹽結晶有白細胞趨化作用，吞噬後釋放炎性因子和水解酶致細胞壞死，釋放出更多的炎性因子，進而引起關節軟骨溶解和軟組織損傷，導致發病。

秋水仙鹼針對急性痛風的發病機制而設，它可降低白細胞活動及吞噬作用、減少乳酸形成，由此減少尿酸鹽結晶的沉積、減輕炎症反應而產生止痛作用。

基於此，美國、歐洲、日本和中國等各地指南均將秋水仙鹼和非甾體抗炎藥、類固醇激素一起，納入痛風急性發作期的一線治療藥物。

《 2016 中國痛風診療指南》推薦痛風急性發作期，對NSAIDS 有禁忌時單獨使用低劑量秋水仙鹼，國外指南和 2013 年《高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識》則將上述三種藥物視為同等地位。

筆者認為，選擇何種藥物應依照患者病情、既往對藥物的反應、有無其他合併症、藥物的療效和安全性而定。

秋水仙鹼只能在痛風急性發作期使用？

綜合各指南建議，急性痛風發病後 24 h 內就應給予藥物治療；秋水仙鹼的用藥時機，也應該在急性痛風發作後 24 h 內（美國指南的建議是 36 h 內）使用。甚至有指南建議，「早期（起病後 12～24 h 內）用藥」是獲取良效的重要條件。

總之，急性痛風治療越早，療效越好，可謂「欲速則達」。

但要注意的是，秋水仙鹼並不能降低血尿酸，對慢性痛風治療無效。

除此之外，在預防痛風發作方面，秋水仙鹼和非甾體抗炎藥依然是一線藥物。

《 2016 中國痛風診療指南》推薦痛風患者降尿酸治療初期，使用小劑量秋水仙鹼 3～6 個月，預防痛風急性發作。對此二種藥物不能耐受、有禁忌證、或無效的患者，可用小劑量強的松或強的松龍。

秋水仙鹼的服法是否要按照傳統模式進行？

長期以來，很多痛風指南均建議秋水仙鹼在控制痛風急性發作時按傳統模式進行：首次口服劑量 1。0 mg，以後每 2 h 給予 0。5 mg 口服，直至出現下列 3 個停藥指標之一：①疼痛、炎症明顯緩解；②出現噁心、嘔吐和腹瀉等；③24 h 總量達 6 mg。秋水仙鹼治療劑量與中毒劑量十分接近，大約 80% 的患者在尚未達到適當藥效之前就已因不良反應而停藥。

直到 2010 年研究證實，低劑量秋水仙鹼對早期痛風發作的療效與大劑量秋水仙鹼相似，且更為安全之後，目前一般都推薦用小劑量。

對此 2012 年美國痛風治療指南的建議最詳細：

（1）如果患者在痛風發作時沒有使用秋水仙鹼預防性治療，或雖然使用秋水仙鹼預防性治療，但 14d 內沒有使用負荷量的秋水仙鹼治療急性痛風性關節炎，可以選擇秋水仙鹼治療。

負荷量為 1。2 mg（每片 0。6 mg）或 1。0 mg（每片 0。5 mg），1 h 後服用 0。6 mg（或 0。5 mg）。12 h 後按照每次 0。6 mg，每天 1～2 次服用，或每次 0。5 mg，每天 3 次維持至痛風完全緩解。

（2）如果患者使用秋水仙鹼預防性治療，且 14d 內使用過負荷量秋水仙鹼，本次發作不再選用秋水仙鹼，而選擇非甾體抗抗炎藥或糖皮質激素。如果患者在痛風急性發作後服用秋水仙鹼已 ≥ 14d，也需換用非甾體抗炎藥或糖皮質激素。

中國指南推薦的服藥模式為，每次使用秋水仙鹼 0。5 mg，每日 2 次或每日 3 次，可以減少不良反應。為了預防痛風發作，在降尿酸治療的同時可以使用仙鹼（推薦每日劑量＜ 1。2 mg），治療時間至少為 6 個月。

秋水仙鹼使用時還要注意用藥安全，嚴重的消化性潰瘍，腎、肝、心功能不全或血液系統疾患者禁用。在與克拉黴素、紅黴素、環孢素等合用時也應減量。

痛風急性期，秋水仙鹼療效不佳能否藥物聯用？

美國最新痛風指南的建議是，對於輕中度發作的痛風，特別是累及 1 個或幾個小關節，或 1～2 個大關節的病例，推薦口服非甾體抗炎藥、秋水仙鹼或糖皮質激素中的一種藥物治療。對重度、多關節受累或 1～2 個大關節受累的病例，是推薦聯合治療的，這並非「一個人的戰鬥」。聯用的 2 個藥物可均為全量，或根據情況，一個藥物全量，另～個藥物用預防量。

推薦的聯合方案有三種搭檔方式：①非甾體抗炎藥和秋水仙鹼；②口服糖皮質激素和秋水仙鹼；③關節內注射糖皮質激素和秋水仙鹼相聯合。