中科大團隊新研究成果：天然淋巴細胞骨髓外發育路徑首次發現

3月30日，澎湃新聞從中國科學技術大學獲悉，中科大田志剛院士，彭慧、孫汭教授與法國馬賽大學埃裡克·維維爾教授團隊合作，首次發現成年肝臟造血前體細胞向1型天然淋巴細胞（肝臟定居NK細胞）的分化潛能及調控機制，揭示天然淋巴細胞的骨髓外發育新路徑，為闡釋肝臟天然免疫優勢狀態形成原因提供了重要理論依據。該成果日前已發表於《科學》。

肝內造血前體細胞向ILC1發育分化的路徑和調控機制NK細胞一般指自然殺傷細胞。自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）是機體重要的免疫細胞，不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節有關，而且在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發生，能夠識別靶細胞、殺傷介質。

一般認為，出生後骨髓是主要的造血器官，免疫細胞的更新和補充依賴於骨髓造血。田志剛課題組2013年在國際上首次報道了成年機體存在一群1型天然淋巴細胞，這群細胞不參與血液迴圈，與傳統迴圈NK細胞相比存在諸多差異，後被學界歸為三大固有淋巴細胞之一。該課題組圍繞這群細胞的功能特性和分化成熟機制開展研究並取得一系列進展，但這群細胞的發育起源一直是學界未解之謎。

該課題組透過比較胎肝、成年肝臟、骨髓和外周血造血前體細胞，發現成年小鼠肝臟存在一群類似於胎肝造血幹細胞的LSM細胞。體內轉輸實驗證實其具有多種淋巴系和髓系細胞發育潛能，並能透過中間過渡階段細胞，定向分化成1型天然淋巴細胞。

該課題組還發現，成熟1型天然淋巴細胞所分泌的干擾素-γ可促進肝內LSM細胞擴增，並向1型天然淋巴細胞分化。干擾素-γ訊號缺失導致1型天然淋巴細胞數量減少，而迴圈NK細胞不受影響。

這項研究首次發現成年肝臟存在胎肝來源的造血前體細胞，具有向1型天然淋巴細胞的發育潛能，該過程受干擾素-γ訊號正向調控。

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