病毒如何將免疫細胞轉化為癌症？

編輯推薦：一個國際研究小組繪製了HTLV-1病毒是如何在某些人身上導致一種罕見白血病的，為如何阻止這種疾病的發生提供了線索。

一個國際研究小組繪製了HTLV-1病毒是如何在某些人身上導致一種罕見白血病的，為如何阻止這種疾病的發生提供了線索。

由倫敦帝國理工學院（Imperial College London）和日本熊本大學（Kumamoto University）領導的研究小組利用單細胞分析方法，揭示了該病毒如何過度啟用t細胞（我們血液中的關鍵免疫細胞），從而導致它們癌變。

這種罕見的癌症被稱為成人t細胞白血病/淋巴瘤（ATL），大約5%的人感染了HTLV-1病毒，但只有在最初感染後的幾十年才會發生。HTLV-1特異性感染t細胞並將其轉化為白血病細胞，但由於時間的滯後，很難確定這種轉化是如何發生的。

ATL可緩慢或積極進展，但高級別ATL尚無標準治療方法，化療和抗病毒藥物治療後複發率高。

該研究小組今天發表在《臨床調查雜誌》上的結果顯示，該病毒劫持了t細胞的啟用機制，導致它們持續處於高水平的啟用狀態，並逐漸變成惡性的。

聯合首席研究員、熊本大學HTLV-1病毒學家Yorifumi Satou教授說：“只有一小部分人htlv 1病毒感染繼續發展成人t細胞白血病/淋巴瘤，估計有大約五到一千萬年全球的病毒攜帶者，並在一些地區流行，例如在日本約有一百萬例。”

聯合首席研究員Masahiro Ono博士來自帝國理工學院生命科學系，是一名免疫學家和細胞生物學家，他將他對t細胞的知識引入了該專案，他說：“因此，很有必要了解病毒如何在向癌症發展的過程中使我們的t細胞與我們對抗。我們的工作突出了這一變化的關鍵機制，併為我們尋找干擾這一過程的方法提供了新的方向，從而有可能預防癌症的發展。”

白血病是一種源於血液或骨髓細胞的癌症，其特徵是異常白細胞數量大量增加。t細胞是一種特殊的白細胞，對抵抗病毒和細菌等入侵者至關重要。

HTLV-1病毒將自己插入一種型別的t細胞中，並且，首先，保持在那裡的“潛伏”狀態，不釋放任何新的病毒顆粒或造成任何不良影響。對於許多這樣的病毒攜帶者來說，這種情況永遠不會改變，但在大約5%的攜帶者中，病毒在數十年的潛伏之後會重新甦醒，並影響t細胞的功能。

研究小組研究了來自無病毒捐獻者、健康的病毒攜帶者和ATL患者的87，000多個t細胞。他們對這些細胞的RNA（一種更簡單的DNA形式）進行測序，以找出病毒和t細胞是如何相互作用的。

他們發現，在進展為ATL的患者中，HTLV-1使感染的t細胞高度活躍和過度反應，導致它們過度產生蛋白質，使它們保持增殖，並幫助它們避開免疫系統中通常會清除不良細胞的其他部分。

研究小組認為，這些變化使過度活躍的t細胞更容易受到DNA損傷，比如化學物質或輻射，加速了它們向癌變狀態的轉變。

研究認為，對相關過程的進一步研究將為潛在的治療方案奠定基礎。Masahiro Ono博士說：“例如，t細胞的慢性啟用可以被分子阻止，分子可以阻斷告訴細胞啟用的訊號通路。或者，治療可以針對被啟用的t細胞產生的蛋白質，幫助它們增殖。”

參考文獻：

“HTLV-1 infection promotes excessive T cell activation and transformation into adult T cell leukemia/ lymphoma” 15 December 2021， Journal of Clinical Investigation。

DOI： 10。1172/JCI150472

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