常相伴但危機四伏？「胺碘酮」牽手「磺脲藥」，或增加嚴重不良反應風險！| 研究速遞
2022-02-28由 醫脈通內分泌科 發表于 漁業
甲氧苄啶是磺胺類藥物嗎
醫脈通編譯整理，未經授權禁止媒體轉載，歡迎個人轉發至朋友圈。
導讀：
最新研究顯示，合併使用胺碘酮和磺脲類降糖藥，或帶來更高的嚴重低血糖風險！
胺碘酮和磺脲類降糖藥均為臨床常用藥，兩類藥物共處方的機率很大，但
目前無論是胺碘酮抑或磺脲類藥物，均未在說明書中標註這兩類藥物合用時可能會帶來低血糖風險增加的警告。
最近，一項來自我國臺灣科研人員的最新研究探究了兩藥合用的風險，研究報告發表於
Pharmacoepidemiology and drug safety
雜誌。
兩藥合用令低血糖風險增加的理論基礎
胺碘酮是最常用的第三類抗心律失常藥物，美國FDA證實胺碘酮是細胞色素P450 2C9（CYP2C9）的重要抑制劑，胺碘酮的使用可使CYP2C9底物的濃度顯著增加2-5倍。磺脲類藥物（SUs）是常用的二線抗糖尿病藥物，大多數磺脲類藥物（包括格列美脲、格列齊特、格列吡嗪和格列本脲）恰恰是透過CYP2C9途徑代謝。
觀察研究表明磺脲類藥物的降糖作用明顯，也曾有關磺脲類藥物與CYP2C9抑制劑聯用後出現嚴重的低血糖的報告。此外有研究顯示，當CYP2C9抑制劑氟康唑或甲氧苄啶/磺胺甲惡唑與磺脲類藥物聯合使用時，患者低血糖風險增加2。2-3。14倍。
因此，鑑於胺碘酮是一種CYP2C9抑制劑，而SUs主要透過CYP2C9途徑代謝，因此本項研究的科研人員假設，與單獨使用磺脲類藥物相比，聯合兩類藥物引起低血糖的風險更大，並予以進行了探究。
二者合用真的會帶來額外的低血糖風險嗎？來自我國臺灣的科研人員進行了探索。
研究介紹
科研人員利用2008年至2013年我國臺灣地區健康保險研究資料庫，對連續服用磺脲類藥物的糖尿病患者進行了兩項巢狀病例對照研究。在第一項研究中，納入了發生嚴重低血糖的病例患者；第二項研究中，納入了合併發生嚴重低血糖、意識改變和跌倒相關骨折等低血糖複合事件的患者。在這兩項研究中，每個病例患者分別匹配了10個隨機選擇的對照個體。利用條件logistic迴歸估計優勢比（ORs）來評估胺碘酮和磺脲類藥物的合用是否與嚴重低血糖風險增加有關。納入的磺脲類藥物包括格列美脲、格列齊特、格列本脲和格列吡嗪。
從46317名磺脲類藥物使用者中進行篩選，根據隨訪期間出現的低血糖的情況，第一組病例組納入了1343名患者（發生低血糖相關住院或急救事件），對應匹配了11597名參與者作為對照；第二組病例組納入了2848名患者（發生上述低血糖相關綜合事件），對應匹配了24808名參與者作為對照。
兩藥合用：或增加嚴重低血糖風險，部分人群額外風險增加1倍！
研究結果表明，總體來看接受SUs治療的患者如使用胺碘酮（當前使用，1-30天內），嚴重低血糖的風險或增加56%（aOR 1。56，95%CI 0。98-2。46，表1），儘管未達到顯著的統計學標準。
表1 嚴重低血糖和低血糖複合事件風險
值得注意的是，接受SUs治療的患者，如近期使用胺碘酮超過180天以及每日劑量大於1DDD，則嚴重低血糖風險分別增加108%（95%CI 1。01-4。30）和121%（95%CI 1。25-3。91）（圖1）。
圖1 嚴重低血糖和低血糖複合事件風險的亞組分析
兩藥合用：或增加低血糖複合事件風險達59%
關於低血糖相關的複合事件（嚴重低血糖、意識改變和跌倒相關骨折）的風險，在接受SUs治療的糖尿病患者中，當前胺碘酮的使用與低血糖複合事件風險增加59%（aOR 1。59，95%CI 1。13-2。24）顯著相關，其中患者當前持續使用胺碘酮超過180天、劑量大於1DDD、累積劑量＞180DDD的患者合用SUs時，低血糖複合事件風險分別增加88%、90%和116%。
在有這些用藥習慣的患者中，尤其應額外關注低血糖風險
本項研究表明，總體來看胺碘酮與磺脲類降糖藥合用與嚴重低血糖以及低血糖複合事件風險增加相關。值得注意的是，對於
當前接受胺碘酮治療持續超過180天
（aOR：2。08，95%CI 1。01-4。30）或
藥物的使用劑量大於規定日劑量
（aOR 2。21，95%CI 1。25-3。91）患者，如同時服用磺脲類藥物，嚴重低血糖風險或增加一倍；並且胺碘酮與磺脲類藥物同時使用也顯著增加了低血糖相關複合事件的發生風險（aOR 1。59，95%CI：1。13-2。24）。
重要的臨床意義
總之，本項研究表明同用胺碘酮和磺脲類可能會增加糖尿病患者發生嚴重低血糖的風險，長時間接受胺碘酮治療（超過180天）或接受高劑量胺碘酮治療（＞1DDD）的患者合用磺脲類降糖藥物時，發生嚴重低血糖的風險尤其升高。
嚴重低血糖事件可危及糖尿病患者生命，而磺脲類藥物和胺碘酮類藥物經常發生交叉反應，但這兩類藥物的相互作用尚未得到廣泛的重視。本項研究提供的資料可以幫助醫療保健專業人員進一步瞭解這種嚴重的藥物相互作用。
基於本項研究發現，作者建議臨床醫生應該意識這種藥物間的相互作用，並
對此類患者的低血糖相關的症狀保持警惕，定期監測血糖水平，並考慮採取可能的策略來避免這種風險，如將經CYP2C9代謝的磺脲類藥物轉換為非經CYP2C9代謝的降糖藥物，或根據臨床需要將胺碘酮轉換為其他Ic類或III類抗心律失常藥物。
醫脈通編譯整理自：
Lai JH， Wang MT， Wu CC， et al。 Risk of severe hypoglycemic events from amiodarone-sulfonylureas interactions： A population-based nested case-control study。 Pharmacoepidemiol Drug Saf。 2020。DOI： 10。1002/pds。5034
醫脈通編譯整理，未經授權禁止媒體轉載，歡迎個人轉發至朋友圈。
導讀：
最新研究顯示，合併使用胺碘酮和磺脲類降糖藥，或帶來更高的嚴重低血糖風險！
胺碘酮和磺脲類降糖藥均為臨床常用藥，兩類藥物共處方的機率很大，但
目前無論是胺碘酮抑或磺脲類藥物，均未在說明書中標註這兩類藥物合用時可能會帶來低血糖風險增加的警告。
最近，一項來自我國臺灣科研人員的最新研究探究了兩藥合用的風險，研究報告發表於
Pharmacoepidemiology and drug safety
雜誌。
兩藥合用令低血糖風險增加的理論基礎
胺碘酮是最常用的第三類抗心律失常藥物，美國FDA證實胺碘酮是細胞色素P450 2C9（CYP2C9）的重要抑制劑，胺碘酮的使用可使CYP2C9底物的濃度顯著增加2-5倍。磺脲類藥物（SUs）是常用的二線抗糖尿病藥物，大多數磺脲類藥物（包括格列美脲、格列齊特、格列吡嗪和格列本脲）恰恰是透過CYP2C9途徑代謝。
觀察研究表明磺脲類藥物的降糖作用明顯，也曾有關磺脲類藥物與CYP2C9抑制劑聯用後出現嚴重的低血糖的報告。此外有研究顯示，當CYP2C9抑制劑氟康唑或甲氧苄啶/磺胺甲惡唑與磺脲類藥物聯合使用時，患者低血糖風險增加2。2-3。14倍。
因此，鑑於胺碘酮是一種CYP2C9抑制劑，而SUs主要透過CYP2C9途徑代謝，因此本項研究的科研人員假設，與單獨使用磺脲類藥物相比，聯合兩類藥物引起低血糖的風險更大，並予以進行了探究。
二者合用真的會帶來額外的低血糖風險嗎？來自我國臺灣的科研人員進行了探索。
研究介紹
科研人員利用2008年至2013年我國臺灣地區健康保險研究資料庫，對連續服用磺脲類藥物的糖尿病患者進行了兩項巢狀病例對照研究。在第一項研究中，納入了發生嚴重低血糖的病例患者；第二項研究中，納入了合併發生嚴重低血糖、意識改變和跌倒相關骨折等低血糖複合事件的患者。在這兩項研究中，每個病例患者分別匹配了10個隨機選擇的對照個體。利用條件logistic迴歸估計優勢比（ORs）來評估胺碘酮和磺脲類藥物的合用是否與嚴重低血糖風險增加有關。納入的磺脲類藥物包括格列美脲、格列齊特、格列本脲和格列吡嗪。
從46317名磺脲類藥物使用者中進行篩選，根據隨訪期間出現的低血糖的情況，第一組病例組納入了1343名患者（發生低血糖相關住院或急救事件），對應匹配了11597名參與者作為對照；第二組病例組納入了2848名患者（發生上述低血糖相關綜合事件），對應匹配了24808名參與者作為對照。
兩藥合用：或增加嚴重低血糖風險，部分人群額外風險增加1倍！
研究結果表明，總體來看接受SUs治療的患者如使用胺碘酮（當前使用，1-30天內），嚴重低血糖的風險或增加56%（aOR 1。56，95%CI 0。98-2。46，表1），儘管未達到顯著的統計學標準。
表1 嚴重低血糖和低血糖複合事件風險
值得注意的是，接受SUs治療的患者，如近期使用胺碘酮超過180天以及每日劑量大於1DDD，則嚴重低血糖風險分別增加108%（95%CI 1。01-4。30）和121%（95%CI 1。25-3。91）（圖1）。
圖1 嚴重低血糖和低血糖複合事件風險的亞組分析
兩藥合用：或增加低血糖複合事件風險達59%
關於低血糖相關的複合事件（嚴重低血糖、意識改變和跌倒相關骨折）的風險，在接受SUs治療的糖尿病患者中，當前胺碘酮的使用與低血糖複合事件風險增加59%（aOR 1。59，95%CI 1。13-2。24）顯著相關，其中患者當前持續使用胺碘酮超過180天、劑量大於1DDD、累積劑量＞180DDD的患者合用SUs時，低血糖複合事件風險分別增加88%、90%和116%。
在有這些用藥習慣的患者中，尤其應額外關注低血糖風險
本項研究表明，總體來看胺碘酮與磺脲類降糖藥合用與嚴重低血糖以及低血糖複合事件風險增加相關。值得注意的是，對於
當前接受胺碘酮治療持續超過180天
（aOR：2。08，95%CI 1。01-4。30）或
藥物的使用劑量大於規定日劑量
（aOR 2。21，95%CI 1。25-3。91）患者，如同時服用磺脲類藥物，嚴重低血糖風險或增加一倍；並且胺碘酮與磺脲類藥物同時使用也顯著增加了低血糖相關複合事件的發生風險（aOR 1。59，95%CI：1。13-2。24）。
重要的臨床意義
總之，本項研究表明同用胺碘酮和磺脲類可能會增加糖尿病患者發生嚴重低血糖的風險，長時間接受胺碘酮治療（超過180天）或接受高劑量胺碘酮治療（＞1DDD）的患者合用磺脲類降糖藥物時，發生嚴重低血糖的風險尤其升高。
嚴重低血糖事件可危及糖尿病患者生命，而磺脲類藥物和胺碘酮類藥物經常發生交叉反應，但這兩類藥物的相互作用尚未得到廣泛的重視。本項研究提供的資料可以幫助醫療保健專業人員進一步瞭解這種嚴重的藥物相互作用。
基於本項研究發現，作者建議臨床醫生應該意識這種藥物間的相互作用，並
對此類患者的低血糖相關的症狀保持警惕，定期監測血糖水平，並考慮採取可能的策略來避免這種風險，如將經CYP2C9代謝的磺脲類藥物轉換為非經CYP2C9代謝的降糖藥物，或根據臨床需要將胺碘酮轉換為其他Ic類或III類抗心律失常藥物。
醫脈通編譯整理自：
Lai JH， Wang MT， Wu CC， et al。 Risk of severe hypoglycemic events from amiodarone-sulfonylureas interactions： A population-based nested case-control study。 Pharmacoepidemiol Drug Saf。 2020。DOI： 10。1002/pds。5034
好文推薦
1
年中回顧：2020年內分泌科不容錯過的指南和共識（附全文連結）
2
糖尿病患者β細胞功能年下降2%，加速惡化“幕後黑手”浮出水面！
3
男教師殺妻，只用了一顆降糖藥：《隱秘的角落》裡藏得最深的殺人手法，看完一身冷汗！
點選“
閱讀原文
”，千篇文章免費閱讀
