巨噬細胞活化綜合徵(MAS)概述

細胞活化儀有什麼副作用

噬

血細胞綜合徵（ Hemophagocytic syndrome，HPS），亦稱噬血細胞性淋巴組織細胞增生症（ Hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH），是一種異常的免疫功能活化而導致的嚴重炎症反應綜合徵，分為原發性HLH和繼發性HLH。

原發性HLH

分為家族性

噬

血細胞綜合徵（FHLH）及由原發性免疫缺陷綜合徵引起HLH，為性染色體或常染色體隱性遺傳，通常2歲前發病，國內報道較罕見。

繼發性HLH

可出現於各年齡段，可由感染、腫瘤、藥物、自身免疫性疾病或移植後引發，其中由自身免疫性疾病繼發HLH（AAHLH）亦稱巨噬細胞活化綜合徵（MAS）

［1］

。

MAS本質為T細胞及巨噬細胞持續增生和過度活化造成細胞因子短時間內瀑布樣釋放，骨髓內常可見吞噬現象（圖1），組織活檢免疫組化染色可見大量CD8

+

T淋巴細胞浸潤，CD4

+

T淋巴細胞相對少見（圖2）

［2］

。

圖1

圖2

MAS發病機制尚不完全清楚，根據現有文獻報道，其發病機制主要如下圖所示，大致可分為以下幾點:

1

IFNγ透過JAK通路使STAT1磷酸化，STAT1增強ISG轉錄；

2

STAT1可引起紅細胞

噬

血現象；

3

CD163攝取Hb-Heptaglobin複合體亦可促進

噬

血現象，該複合體於溶酶體中分解後可形成CO、鐵蛋白等；

4

IL-10與其受體結合使STAT3磷酸化產生的抗炎因子與IFNγ通路互相抵消；

5

TLR9在巨噬細胞胞內體中活化，透過NFκB等途徑產生大量前炎症因子，如IL-6、TNF等

［3］

。

MAS治療主要原則為抑制各炎性因子釋放，激素、阿那白滯素、環孢素、他克莫司、大劑量丙球等為常見治療方案

［4］

。

其藥物劑量及使用頻率如下圖所示:

此外，根據MAS發病機制，以其他炎性因子為靶點的新型生物製劑對MAS治療作用為當前研究熱點，其中如託珠單抗、巴瑞替尼等藥物已被證明有效

［3］

。

參考文獻：

［1］ 黃娜， 俞海國。 生物製劑治療巨噬細胞活化綜合徵的研究進展［J］。 中華風溼病學雜誌， 2018， 22（12）：843-846。

［2］ Grom A A ， Horne A C ， De Benedetti F。 Macrophage activation syndrome in the era of biologic therapy［J］。 Nature Reviews Rheumatology， 2016。

［3］ Crayne C B ， Albeituni S ， Nichols K E ， et al。 The Immunology of Macrophage Activation syndrome［J］。 Frontiers in Immunology， 2019， 10。

［4］ Halyabar et al。 Calm in the midst of cytokine storm： a collaborative approach to the diagnosis and treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis and macrophage activation syndrome。 Pediatric Rheumatology （2019） 17：7。

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