基石藥業：創新藥企開始蟲洞躍遷式進化

生物醫藥領域，甚至整個上市公司體系中，最有進取心的是哪個群體？

創新藥企。

可謂枕戈待旦，只爭朝夕，尤其今年是新生代藥企商業化元年，我們看見了衝刺撞線的刺激場面。

一家創新藥企，如果兩三個月不見，真是要刮目相看。

今天終於讀懂後生可畏的意思，因為可塑性太強。

我們從百濟神州、信達生物、基石藥業、君實生物、先聲藥業、德琪醫藥、歐康維視生物……看到創新藥企成長路徑已經發生重大變化。

不是傳統大藥廠恆瑞醫藥、石藥集團那種，1、2、3……8、9、10的線性模式。

而是從1 到3，從3到5，然後從5直接跳到10，創新藥企開啟蟲洞躍遷式進化模式，向前不是1光年，而是進入另一個時空。

創新藥迭代本來是躍遷式的，加上史上最好的資本市場環境，新生代藥企自研增長+BD外延拓展，採取組合式打法，在生命週期中可以經歷數次裂變壯大。

百濟神州鞏固小分子和抗體療法優勢，變革型藥物管線向外拓展，突進mRNA技術和NK細胞療法，擴大在抗腫瘤領域的優勢。

信達生物從禮來引進代謝藥物，進軍消費醫療賽道，與羅氏、馴鹿合作，開發通用 CAR-T和CD19/CD22雙靶點CAR-T，一下進入細胞療法第一陣營。

他們進化得如此之快，以致於要拿著標尺在後面追趕著衡量。

今天開始，陸續分析幾家代表性創新藥企，以具體認知這種全新的進化模式。

6月15日，基石藥業宣佈，與輝瑞在大中華地區共同開發一款針對ROS1陽性肺癌患者的新藥——勞拉替尼（lorlatinib）。

怎麼解讀這個事件？

基石藥業管線

選中最好的

BD不只是買買買，也是有高門檻的，License-in能力在於對技術和市場的深刻理解。

基石藥業在輝瑞眾多優質腫瘤管線中一眼選中最好的產品之一。

勞拉替尼是10+億級別的大品種。2020年全球最新癌症負擔資料顯示，中國約有82萬新發肺癌病例數，約有71萬死亡人數由肺癌導致。作為新的獨特分子亞型代表，ROS1重排是一種重要的肺癌相關驅動基因，多見於年輕、不吸菸或輕度吸菸肺腺癌患者中。

目前在中國，ROS1陽性肺癌患者的治療手段有限。市場上僅有一款靶向藥物克唑替尼可用於ROS1陽性肺癌患者的治療，在治療一段時間後，約80%患者會繼發G2032R耐藥突變，並且可能進展為腦轉移瘤或既往顱內疾病，克唑替尼不能很好地穿透BBB保護層，限制了療效。

新的治療選擇將到來，勞拉替尼是一種具中樞神經系統穿透力的第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI），克唑替尼屬於第一代。

根據早期臨床結果，初治患者使用勞拉替尼客觀緩解率為62%；經克唑替尼治療後使用勞拉替尼的患者，客觀緩解率依然高達35%。CROWN臨床研究顯示，針對腦轉移陽性的患者，勞拉替尼整體緩解率達到了82%，其中完全緩解率更是高達71%；勞拉替尼還能夠明顯延長患者顱內病灶的緩解時間，可持續一年或以上。

ROS1陽性NSCLC患者存在較大未滿足臨床需求，信達生物、再鼎醫藥分別以1。89億美元、1。76億美元的代價，透過License-in模式佈局新一代靶向ROS1酪氨酸激酶抑制劑。

勞拉替尼早期臨床資料基於更多入組人數，相對更客觀，成功機率更大。勞拉替尼在ALK靶點得到充分驗證，而ALK和ROS1的激酶活性區域有70%相似性，因此用於ROS1治療是大機率事件。

被最好的選中

創新藥這條路上，是一眼望不到盡頭的競爭者，一部殘酷生存物語。

要想活，必須快與強。

去年9月，輝瑞2。8億美元獲得基石藥業PD-L1中國大陸地區商業化權益，同時為未來埋下一個伏筆。基石藥業可以選擇輝瑞處於研發後期階段（經過概念驗證）的腫瘤產品，雙方在大中華地區聯合開發。

說過的話兌現了。

輝瑞在肺癌領域具有多款針對基因突變的精準治療藥物，並且在ALK和ROS1靶點具有深刻的市場理解。作為克唑替尼的擁有者，輝瑞無論是研發還是商業運營，均積累了豐富的經驗。

為什麼基石會被輝瑞選中？

基石藥業首個獲批產品

普拉替尼

，從遞交新藥上市申請到最終獲批，僅用了半年時間。

今年以推土機般的執行效率，預計密集商業化4個產品（普拉替尼、阿伐替尼已上市），有著耀眼的首創特色，兼顧差異化，在新生代藥企中極為罕見。

高效率背後的邏輯是強大的臨床開發能力，將產品帶入市場的速度與質量。

基石與輝瑞互相支撐，互相賦能。

基石藥業董事長兼執行長江寧軍博士表示：“相信憑藉基石藥業的臨床開發實力以及輝瑞領先的商業能力，將會進一步加速勞拉替尼ROS1靶點的臨床開發與上市程序。”

與信達、再鼎的競速賽開始了。

基石帶來的啟示

以前分析過，判斷一家創新藥企有沒有實力，一個重要標準是形成產品矩陣，以一個主力品種帶動多適應症、聯合用藥場景。

經過這幾年的發展，基石透過“自研+引入”的方式，已經打造了一個強有力的產品矩陣，併成功打造了“基石模式”，從產品研發、到產業化到商業化，完整的商業鏈條也已經形成。

舒格利單抗預計下半年獲批，萬眾矚目，有望成為首個國產 PD-L1 單抗藥物，顯示出同類最優的潛力。

舒格利單抗也將成為全球首個同時覆蓋三期和四期非小細胞肺癌全人群的PD-1或PD-L1單抗。

這是基石藥業的旗艦產品。

在中國展開勞拉替尼針對ROS1靶點的全球首次關鍵性研究，基石醫藥將鞏固在肺癌領域的優勢。

創新藥企躍遷式進化，體現為做實基本盤，在邊際上突破，而產品矩陣的形成，將釋放從量變到質變的能量。

基石藥業14款產品線中，8款自主研發，6款引入，涵蓋小分子、單抗、多抗及ADC，圍繞主力產品舒格利單抗，足以形成聯合療法策略。隨著勞拉替尼加入，將進一步加大管線潛在價值。

在後續梯隊中，亮點是3個多特異性抗體及2個ADC，其中ROR1 ADC是一款針對多種實體和血液惡性腫瘤的潛在同類最優分子。PD-L1×4-1BB×HSA三特異性分子，針對3個靶點，可以同時結合PD-L1 、4-1BB以及人血清白蛋白（HSA），有可能因為更廣適應症、更大獲益人群、更友好服藥頻率，取代目前PD-（L）1療法成為下一代同類最佳的腫瘤免疫療法。

自研與引入並重，在全球範圍內挑選最優產品和首創產品，構建差異化產品池，然後以臨床開發實力推進快速上市。

這是基石藥業給予創新藥行業的啟示。