你的飛行時間質譜符合FDA定義的“高分辨”質譜嗎？

TOFWERK PTR-TOF 2R

高分辨質譜一般包括飛行時間質譜（TOF）、軌道阱質譜（Orbitrap）、磁質譜和傅立葉變換-離子迴旋共振質譜（FT-ICR）。然而，並不是所有飛行時間質譜（TOF）都能被稱為高分辨質譜。

Q&A

什麼是FDA定義的“高分辨質譜”？

根據美國食品藥品監督管理局（FDA）食品和獸藥專案（Foods and Veterinary Medicine Program）2015年釋出的《利用精確質量數鑑定確認化學殘留的接受標準》一文中，明確將目標

m/z

解析度

（半高峰寬FWHM）≥10，000

的質譜定義為“高分辨質譜high resolution mass spectrometry （HRMS）”。

歐盟在EU 2002/657/EC指南中將高分辨質譜定義為（雙峰法）10%峰谷處解析度≥10，000，轉換成FWHM定義相當於20，000左右，但此標準未定義質量準確度。2013年歐洲食品與健康總局（SANTE）的SANCO/12571/2013中，將高分辨質譜定義為具有高分辨力的質譜，通常解析度超過20，000。然而在最新的SANTE/11312/2021中，取消了“高分辨質譜”這一詞條，改為明確要求

質量準確度≤5 ppm

。

目前我國在《質譜方法通則》（GB T 6041-2020）中，未明確定義高分辨質譜標準，而在《禽畜血液和尿液中150種獸藥及其他化合物鑑別與確認》（農業農村部公告第197號-9-2019）中，鑑別法要求母離子

質量準確度≤5 ppm

。

Q&A

如何定義解析度（FWHM）？*

圖1 FDA標準對FWHM定義

解析度=M/△M，

M為目標

m/z

，△M為目標m/z峰高一半時的寬度（如上圖所示）

Q&A

如何定義準確度（Accuracy）？

質量準確度（ppm）=（實測質量數-理論質量數）/理論質量數x10

6

。

Q&A

FDA和SANTE高分辨質譜全掃描模式（Full Scan）鑑別和確認要求？

FDA要求至少

兩個

具有

結構特徵

（structurally significant）的母離子，且

準確度均≤5 ppm

。

SANTE要求兩個離子的

質量準確度均≤5 ppm

，其中至少有

1個碎片離子

（例：不能兩個為同位素母離子），兩個離子中最好有分子離子（M

+

或M

-

）、得質子分子離子（M+H或M-H）或加合離子（如M+NH

4

+

）。（SANTE認為如果兩個離子間僅相差水分子，對鑑別意義不大）

m/z

＜200時準確度＜1 mDa，離子比吻合。

Q&A

在高分辨質譜方法中，空白樣中目標m/z完全沒有噪音時（即無法計算信噪比S/N）時，確定樣品中有效訊號（即陽性）的方法？

例：毒品芬太尼理論精確質量數336。2202，即［M+H］

+

為337。2274，三重四級杆受解析度限制，只能輸出337。2±0。2 Da段的總訊號，空白樣品不含芬太尼，因此337。2±0。2 Da總訊號記作噪音（N），國標中絕大多數都以信噪比（S/N）≥3為檢出限。

但高分辨質譜可以精確解析這些無關訊號，空白樣品中可能完全沒有

m/z

337。2274（±5 ppm）訊號，即噪音為零。

對此FDA和SANTE作出以下解釋：

FDA：可以設定樣品與對比標準品的相對訊號強度閾值，來識別訊號。

SANTE：樣品中必須連續5張圖都存在該

m/z

才能確定為訊號。

Q&A

FDA和SANTE對篩查檢測（定性或半定量檢測）質譜的要求？

FDA和SANTE均未對用於篩查檢測的質譜提出解析度要求，甚至不要求色譜分離，但篩查結果需要與資料庫作對比，並要求假陰性＜5%，假陽性＜10-15%，因此實際多用高分辨質譜。FDA提出即使在鑑定確認實驗前，先進行

廣譜篩查

作為預實驗，能夠有效提高檢測效率。對於非靶向方法（Non-targeted analysis），FDA和SANTE均認同可以先運用適當的方法去除背景噪音並提取峰（質譜軟體一般都提供這些簡便的功能）來解讀這些離子峰。高分辨質譜提供的準確分子式準確度應在3 ppm以內。同位素峰的分佈比例也是也是關鍵的篩查標準，同位素比例偏差應在5%以內，比如氯-35和氯-37的比例應接近3：1；含碳化合物的碳-12，碳-13，碳-14也應符合其分佈比例（質譜軟體可提供分子式的模擬分佈）。

TOFWERK Vocus 2R CI-/PTR-TOF

在高靈敏度

**

同時，具有

≥10，000

高解析度，輕鬆滿足從環境大氣、風味物質，到農殘獸殘、營養物質、毒品毒物的高分辨標準需求。多種電離形式、原位電離源，可供選擇，提升分析物覆蓋度，增強檢測選擇性。

“閱讀原文”

《高分辨PTR-TOF測定芬太尼》

*FDA標準中將Resolving Power（分辨力）定義為M/△M，Mass Resolution（解析度）定義為△M/M，即兩者互為倒數。根據質譜儀器的顯示習慣和國內習慣說法，此處用解析度代替原文分辨力。SANTE標準指出兩者經常混用，按一般規律理解即可。

**二甲苯靈敏度≥30，000 cps/ppb

請留言索取下列參考文獻：

［1］ Food and Drug Administration， “Acceptance Criteria for Confirmation of Identity of Chemical Residues using Exact Mass Data within the Office of Foods and Veterinary Medicine ”

https：//www。fda。gov/downloads/ScienceResearch/FieldScience/UCM491328。pdf

［2］ European Commission， Health & Consumer Protection Directorate-General， “Guidance Document on Analytical Quality Control and Method Validation Procedures for Pesticide Residues and Analysis in Food and Feed”， SANCO/12571/2013

https：//ec。europa。eu/food/sites/food/files/plant/docs/pesticides_mrl_guidelines_wrkdoc_201

7-11813。pdf

［3］ European Commission， Health and Food Safety， “Analytical Quality Control and Method Validation Procedures for Pesticide Residues and Analysis in Food and Feed”， SANTE/11312/2021

［4］ U。S。 Food and Drug Administration Foods Program， “Guidelines for the Validation of Chemical Methods in Food， Feed， Cosmetics， and Veterinary Products （3rd Edition）”， October 2019

［5］ 農業農村部，《禽畜血液和尿液中150種獸藥及其他化合物鑑別與確認》（農業農村部公告第197號-9-2019）

［6］ 國家市場監督管理總局，國家標準化管理委員會，《質譜方法通則 GB/T 6041-2020》，2020-03-31

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