2歲那年發現的“黑斑”，竟是這個家庭罕見病“零號病人”訊號！

佳璐（化名），31歲，她是一名罕見病患者。

“2歲起，父母就發現我的嘴唇和手指尖有明顯黑斑；小時候經常肚子痛，一直以為是自己吃壞了東西。”28歲才被確診的佳璐回憶道。

嘴唇長“黑斑”，竟是一種罕見病

佳璐罹患的是一種叫做“黑斑息肉綜合徵”的罕見病，患者主要臨床表現是面板黏膜色素沉著，胃腸多發錯構瘤性息肉，以及息肉導致的腹痛、梗阻、出血等併發症。另外，患者罹患特定癌症的風險也會大幅增加。該病目前尚無藥物可控制，只能做胃腸道息肉處理、癌症篩查和處理。

佳璐從沒有想過自己會得罕見病。直到15歲那一年，佳璐因為突發腹痛以“腸梗阻”入院接受了開腹手術治療，部分腸段被切除後開始定期隨訪。佳璐以為從此身體無礙。23歲，佳璐在一次體檢時胃腸鏡檢查發現胃腸息肉數枚，術後病理示：錯構瘤，符合“黑斑息肉綜合徵”診斷。這是一種由基因變異引起的遺傳性腫瘤綜合徵，發病率約為0。36-4/10萬。2019年，佳璐的基因檢測結果顯示：“STK11胚系突變”。令佳璐更出乎意料的是，她的基因突變並不是來自父母的遺傳，而是當她還是一個胚胎時，在後天的發育過程中自己的基因發生了新生突變。

自從確診後，佳璐已經共做過6次胃鏡、腸鏡、小腸鏡，摘除的大大小小息肉，她已經記不清有多少個了，就像韭菜一樣，割了一茬又一茬。

再遇“急情”，多學科團隊破解困境

病痛帶給佳璐的不止這些。確診“黑斑息肉綜合徵、基因突變”後不久，佳璐開始出現陰道排液的症狀，“顏色、性狀就像清水一樣。持續了有近3年。”佳璐沒有引起重視，忽視了身體發出的警報！直到半年前分泌物進一步增多，2022年元旦一過，佳璐慕名來到復旦大學附屬婦產科醫院主任醫師康玉處就診。

康玉醫生長期致力於婦科腫瘤遺傳諮詢、個體化精準治療工作。佳璐的病史引起了她的高度重視。在康玉醫生的建議下，佳璐進行了磁共振檢查，檢查結果提示異常，需進一步行宮頸檢查。

得知佳璐的情況，醫院婦科部副部長、宮頸與陰道早期疾病診治中心主任醫師汪清為佳璐制定並施行了詳細的宮腔鏡下系列手術檢查方案，病理結果顯示：“宮頸不典型葉狀增生、子宮腺體葉狀增生宮頸葉狀增生”。

康玉醫生介紹，“宮頸內膜腺體葉狀增生是一種罕見的宮頸腺體向胃型黏液腺體分化的良性病變。目前國外研究多為小樣本或個案報道，國內相關報道極少。有日本學者報道其發病率為0。7%。其發病機制尚不明確，但STK11是其重要的突變基因。”這是罕見病中更罕見的情況。“佳璐目前雖然是良性病變，但如果不及時干預有可能會發展為宮頸原位腺癌或浸潤性腺癌，危及生命。”

目前，關於宮頸內膜腺體葉狀增生沒有治療規範的文獻報道。為此，醫院集合各科優勢力量，來自婦科腫瘤科、病理科、影像科、宮頸科等科室的專家針對佳璐的具體情況進行了MDT多學科會診。按照會診結果確定的治療方案，2月22日醫院主任醫師丁景新為佳璐實施了手術。目前，佳璐已經順利出院。

在我國的罕見病人群並不少，其中80%是由遺傳缺陷引起的，那麼承載著生命資訊的基因缺陷和變異會延續到下一代嗎？復旦大學附屬婦產科醫院遺傳中心副主任徐晨明告訴我們：“答案是肯定的。但這並不意味著罕見病父母們不能擁有自己的健康孩子。利用PGT（第三代“試管嬰兒”）技術可以在胚胎植入之前進行基因檢測，篩選優質胚胎進行植入，最終避免罕見病的遺傳。”

通訊員 李敏 新民晚報記者 左妍