基於“AI+化學誘導”實現iPSC高效安全轉化，「睿健醫藥」要“繫結”細胞藥物成藥安全性

細胞藥物，是繼小分子化學藥物、大分子蛋白藥物之後的第三代藥物，也被稱為“活的藥物”

。其本質是將已經分化成熟的人體細胞，脫分化還原成類似於胚胎幹細胞的誘導多能幹細胞（iPSC），再進一步將其轉化為成熟的功能細胞用於治療。 在這一技術基礎上，

在人體中填補已損傷與或出現退行的功能細胞成為現實

。

目前，

作為全新的治療手段，iPSC衍生的細胞藥物已受到行業的普遍關注

。典型如拜耳，公司旗下的BlueRock已在該領域進入了一期臨床並取得了積極成效，並進一步證明了iPSC來源的細胞在帕金森治療領域的有效性和安全性，未來或有巨大商業價值。據悉，帕金森是中樞神經系統領域（CNS）中病理最為清晰的疾病之一，最適合iPSC切入。

今年，這一細分領域也迎來政策端利好。2022年公佈的《“十四五”生物經濟發展規劃》中指出，“

發展基因診療、幹細胞治療、免疫細胞治療等新技術，強化產學研用協同聯動，加快相關技術產品轉化和臨床應用

”。其中，包括iPS在內的幹細胞技術以及再生醫學產業化是其中的重要組成部分。

武漢睿健醫藥科技有限公司（以下簡稱“睿健醫藥”）是36氪近期瞭解到的一家專

注研究高效化學小分子誘導功能細胞再生的生物製藥公司

，公司旨在為帕金森病、失明等“無法治癒”的疾病提供新的治療方案。目前，圍繞細胞命運調控機制研究及轉化，公司已搭建了以發育生物調控網路為基礎的知識圖譜，以及基於化學誘導為基礎的細胞藥物研發技術平臺，並進行了專利佈局。

截至目前，睿健醫藥已完成了多條研發管線的佈局：

除面向帕金森疾病、脊髓損傷、腦卒中等神經退行性疾病的細胞藥物外，還在視神經病變、糖尿病視網膜病變、肌萎縮側索硬化，肝臟代謝等領域探索細胞藥物治療的可能

。

睿健醫藥聯合創始人兼CEO魏君指出，公司早在2019年就開始了與包括FDA在內的監管機構的溝通，也參與了我國相關指導原則的制定，“在藥物開發的早期階段和監管機構共同推進產品的研發非常有必要”。另外，她還透露，今年內睿健醫藥超萬平米的國際研發中心也有望投入使用。

不過，作為新生的治療手段，iPSC的轉化過程依然充滿挑戰。

自2006年iPSC發明以來，其應用安全性一直廣為關注，如何避免畸胎瘤的產生就是領域中的研究熱點

。而且無論學術界還是工業界，都有著明確的國際共識，其中最為基礎的就是

iPSC轉化為功能細胞的效率，高效的轉化是iPSC走向產業化的基礎

。

此前，就有部分機構在不規範的人體iPSC臨床試驗中導致畸胎瘤的情況出現，引發行業對iPSC應用安全性的關注。 “

iPSC臨床應用的最大瓶頸在於衍生細胞轉化的效率，這也是iPSC的發明人山中伸彌教授一再強調的

。”魏君介紹稱，低下的轉化效率會致使iPSC細胞殘留，導致後續產生致瘤風險，並同時影響產品最終藥效。

因此，高效的功能細胞分化體系是iPSC能夠快速商業化的關鍵所在。

據悉，目前睿健也和審評機構一起，針對iPSC領域中近期集中出現的突發事件，積極開展IND補充研究。

從成立之初，睿健醫藥就選擇自主開發了基於AI篩選小分子化合物作為誘導和培養基的多功能幹細胞產品開發平臺，目的就是實現誘導多能幹細胞的高效轉化。 據悉，睿健醫藥可以藉此完成

誘導多能幹細胞與轉化目標細胞間的差異性分析

，

判斷哪些基因決定了細胞分化成熟的方向，從而確定衍生細胞的誘導方案，來確保工業生產體積中細胞的高效分化

，這也是業內普遍忽視的關鍵問題。

以公司核心平臺之一的iReMeta為例，該平臺正是基於發育生物學組學的資料及演算法平臺。利用知識圖譜進行靶點富集分析，並結合互作網路拓撲結構計算每條通路的影響度和每一靶點的重要度，睿健醫藥得以獲得特定發育途徑中的關鍵通路及基因，並深入確定了最適合用來治療的細胞狀態，而這些因素都作為核心篩選標準幫助睿健團隊匹配並篩選可發揮誘導作用的小分子化合物，進而實現更好的治療效果。

此外，睿健醫藥還建立了相應的

報告系統及高通量篩選體系對化合物進行量化篩選，同時還包括類器官驗證以及多種組學分析，最終篩選得到能夠高效進行誘導的化合物分子及組合

。

在充分了解iPSC分化運作機理後，睿健醫藥得以使用合適的化學小分子完成誘導多能幹細胞向目標細胞的高效轉化。即以合適的化學小分子“開關”，在每個細胞層面啟動標準分化流程，從而解決工業體量分化不同步以及效率不高的難點，最終獲得目標細胞純度超過99%的穩定的開發工藝。

另外，據介紹，

轉化效率不僅與成藥的安全性與療效息息相關，也一定程度上影響著產品的生產週期及成本

。 魏君指出，睿健醫藥的化學誘導平臺可避免使用昂貴的病毒工作，同時生產週期及成本也得到有效控制，進而能幫助開發普惠的細胞藥物。

以上述技術平臺為基礎，

睿健醫藥的未來業務版圖不止於細胞產

品

。以化合物平臺為例，睿健醫藥不僅使用全新結構化合物實現了細胞狀態的轉化，其計算化學團隊還

分別搭建了基於小核酸和表觀調節的化合物設計平臺，並利用這些平臺實現了免疫源性的控制，未來可以進行相應的管線佈局

。

值得關注的是，近期睿健醫藥還正式宣佈已任命

歐洲分子生物學實驗室-丹麥轉化神經科學研究中心研究員、丹麥奧胡斯大學生物醫藥系教授羅永倫博士擔任公司“國際突破創新科學官”

；以及

任命益普生亞洲（Ipsen Aisa）原中國及亞洲副總裁Emmanuel Montet先生擔任公司特邀國際運營顧問

。

據悉，羅永倫博士早年分別于丹麥諾和諾德，英國愛丁堡大學，哈佛醫學院George Church實驗室完成了再生醫學領域中重要研究工作，在再生醫療的前沿技術，特別是基因組學以及基因編輯工具領域具有深厚的積累；Emmanuel Montet擁有近20年製藥行業工作經驗，曾歷任益普生亞洲中國和亞洲副總裁，IPSEN Pharma SAS 財務，工業控制負責人，並在葛蘭素史克及賽諾菲擔任要職，在公司治理運作、國際商務、制定市場準入戰略、產品分銷等領域擁有豐富經驗。

另外，公司創始人魏君博士曾分別受美國洛克菲勒基金和英國ORS資助，依次在中美英三地接受分子生物學碩士及再生醫學博士教育，歷任華中科技大學附屬協和醫院幹細胞中心住院醫師、英國羅斯林研究所胚胎幹細胞高階研究員、英國Axol Bioscience專家級研發負責人、英國劍橋大學Clinical Neuroscience 客座研究員等職位，在幹細胞的臨床治療、多能幹細胞的定向分化及體外疾病模型的構建上具有豐富的經驗。