跨越“最毒乳腺癌”治療鴻 溝新研究找到轉移性三陰性乳腺癌高效聯合化療方案

近日，復旦大學附屬腫瘤醫院教授王碧芸、胡夕春團隊在《自然—通訊》發表論文，該團隊在一項全國多中心隨機對照3期臨床試驗（GAP）中，對比了白蛋白紫杉醇+順鉑與吉西他濱+順鉑治療轉移性三陰性乳腺癌患者的療效及安全性，制定了轉移性三陰性乳腺癌高效聯合化療的新方案。

三陰性乳腺癌是乳腺癌中最兇險的亞型，復發風險高，預後差。近年來，轉移性三陰性乳腺癌的治療進展多聚焦於靶向治療，包括免疫治療、抗血管生成藥物、PARP抑制劑以及抗體藥物綴合物等。但相關靶向藥物僅使分子表達陽性或有特定基因突變的患者獲益，對於部分高異質性亞型，仍需要高效且普適的方案。因此，化療在三陰性乳腺癌治療中仍具有不可替代的作用。

從2011年開始，復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺及泌尿腫瘤內科就開始探索DNA損傷藥物順鉑，在轉移性三陰性乳腺癌治療中的臨床應用。鉑類藥物使腫瘤細胞中的DNA交聯後斷裂，在DNA損傷修復相對缺陷的三陰性乳腺癌中具有較強的抗腫瘤活性。前期研究在轉移性三陰性乳腺癌患者中，證實了吉西他濱+順鉑較當時的經典組合吉西他濱+紫杉醇的優效性，奠定了吉西他濱+順鉑的聯合方案在這類患者中的一線治療地位。

GAP研究結果提示，白蛋白紫杉醇+順鉑組的中位無進展生存時間顯著高於對照的吉西他濱+順鉑組，分別為9。8個月及7。4個月。且在不同年齡、ECOG評分、月經狀態、無病生存時間、轉移部位、內臟轉移情況、既往蒽環/紫杉類藥物治療狀態的患者中，白蛋白紫杉醇+順鉑組在多數亞組中，都可以觀察到療效上的顯著獲益。在有效率方面，白蛋白紫杉醇+順鉑組的客觀有效率也顯著高於吉西他濱+順鉑組。中位OS在白蛋白紫杉醇+順鉑組以及吉西他濱+順鉑組分別為26。3個月及22。9個月。

GAP研究結果證實了白蛋白紫杉醇+順鉑聯合方案在一線患者中顯著優於吉西他濱+順鉑，且在目前已知的轉移性三陰性乳腺癌一線治療的3期臨床試驗中，白蛋白紫杉醇+順鉑聯合方案取得了最長的中位PFS時間。同時對於疾病負荷重、內臟轉移多見的患者，白蛋白紫杉醇+順鉑聯合方案有助於控制疾病達到迅速緩解，改善患者生活質量。特別是對於無法進行生物標記物檢測以及經濟困難無法支付昂貴靶向藥物的患者，白蛋白紫杉醇+順鉑聯合方案或將成為新的標準一線方案。白蛋白紫杉醇+順鉑方案同樣可作為化療骨架，與包括免疫治療在內的靶向藥物聯合，為患者帶來更多獲益。