這兩款新藥上市 欲改變乙肝低治療率現狀

中國目前有8600萬乙肝病毒攜帶者，慢性乙肝患者3000萬，但進行治療的人數僅有350萬左右，治療率僅為11%。隨著一些藥物的推新，或將改變我國乙肝治療率低的困境。

近期在中國市場上又多了兩款乙肝治療藥物：重組細胞因子基因衍生蛋白注射液（樂復能）和丙酚替諾福韋片（英文簡稱TAF，也稱韋立德）。樂復能，半年用藥即可停，同時讓乙肝e抗原轉陰率達50%以上，韋立德可以減少骨骼損傷作用和腎毒性。

中國工程院院士莊輝則認為，對於乙肝大國，治療率低將帶來極為嚴重的健康損害以及社會經濟負擔，超過84%的肝癌與乙肝病毒感染相關，77。22%的肝硬化由乙肝病毒感染引起。如果不採取有效措施，從2015年到2030年，約1000萬人可能死於慢性肝炎相關的肝硬化和肝癌，其中絕大多數有乙型肝炎所致。

縮短療程 提高治療率

中國一直沒有摘掉乙肝大國的帽子。據世界衛生組織釋出的《2017年全球肝炎報告》資料顯示，中國慢性乙肝病毒攜帶者約1。2億人，慢性乙肝患者3000萬人，但是治療率僅有11%。

地壇醫院副院長、北京亞太肝病診療技術聯盟理事長成軍介紹稱，拉米夫定（一款治療乙肝的藥物）在中國上市已有18年，但乙肝的診斷率和治療率分別只有19%和11%，這與WHO所要求的到2030年診斷和治療率分別達到90%和80%相比，差距還很大，所以“未來的12年裡，我們需要大幅度的提高診斷和治療率”。

事實上，藥品供應和價格不再是制約乙肝治療率的障礙。被納入2017版《EASL乙型肝炎診療指南》中的六大藥物，中國已經全部上市。在價格方面，4+7帶量採購預中選名單公佈，乙肝治療藥物的主力軍恩替卡韋以每片0。62元把價格降到最低。即便如此，我國目前仍然無法改變超半數慢乙肝患者從未進行過規範的抗病毒治療，60%多的慢乙肝患者未達到停藥標準前就停藥的現狀。

“目前乙肝治療的藥物主力軍是核苷類藥物，這類藥物需要長期服藥，甚至於終生服藥，除了出現耐藥外，並不能很準確的說出預期，很多患者在堅持了幾年後，仍然得不到還能吃多久就能停藥的答覆後而自行停藥了。”傑華生物技術（北京）有限公司董事長劉龍斌表示。

長期服藥的依從性差，以及不良反應，會直接影響乙肝治療的效果。從目前國內的抗乙肝藥物看，一類是免疫調節劑（干擾素），一類是直接抗病毒藥物。干擾素不良反應較多和價格昂貴，核苷酸類似物只能針對病毒的聚合酶，而對乙肝病毒的DNA沒有作用，它可以抑制病毒的複製，降低病毒載量，卻不能徹底清除病毒。一旦病毒發生變異，將會產生耐藥性。

“作為乙肝治療藥物的第三類，‘樂復能’治療3個月就達到約30%的乙肝e抗原（HBeAg）消失的療效，治療6個月達到40%療效，治療9個月達到約50%療效，治療週期短將更利於患者的堅持。”成軍表示。

而事實上，HBeAg消失是最重要的乙肝患者生存獲益的預測因素，它的轉陰率亦是主要療效指標之一。目前各國指南均將HBeAg血清學轉換作為停藥的前提，2012年EASL慢乙肝治療指南提出：滿意的治療終點，即停藥後持續獲得病毒學和生化學應答，HBeAg維持陰性。

9個月即可結束治療的樂復能，或將改變長期服藥帶來的治療困境。據瞭解，樂復能今年7月1日上市後，半年銷售額已達6億元。

減少副作用 延長服藥時間

作為需要長期服用的核苷類藥物，對患者來說總有一塊心病：長期用藥擔心身體有損，停藥又擔心反彈復發。這樣的困境有望被吉利德的韋立德破解。

韋立德是目前在我國上市的替諾福韋TDF的換代產品。它是一種新型核苷類逆轉錄酶抑制劑，在臨床試驗中已被證明在低於TDF十分之一劑量時，就具有非常高的抗病毒療效，對骨骼影響更小，幾乎不傷腎。

“與TDF相比，它的用量更小，腎臟和骨骼安全實驗室引數相較TDF有所提高，轉氨酶復常率（抗病毒治療以後肝功能肝細胞的恢復比例）更高。”吉利德科學全球副總裁、中國區總經理羅永慶表示。

與國內已經上市的藥物（阿德福韋酯、替諾福韋TDF等）相比，韋立德進入人體後仍能保持最大程度的完整性，有效成分利用率高。療效上來看：韋立德（TAF）（25mg）≈TDF（300mg）明顯劑量減少十倍多，因此對腎臟、骨骼的毒副作用更小。

“雖然目前還無法徹底清除病毒，隨著抗病毒藥物在中國的升級換代，長期治療的慢乙肝患者可以有極低耐藥率和更好安全性保障的用藥選擇，降低肝癌發生的風險。”重慶醫科大學第二附屬醫院院長任紅教授說。

雖然韋立德仍需長期服藥，但是毒副作用的減少，特別是60歲以上的患者，將能持續用藥抵抗乙肝病毒而減少身體受損害，為乙肝治療率提高再多一個途徑。