國產老年痴呆治療藥，是該質疑還是相信？

11月29日上午，一則關於首都醫科大學校長饒毅實名舉報國內3名科學家學術造假的訊息，引爆輿論。其中

被舉報的耿美玉研究員就是近期填補世界空白的阿爾茲海默 GV971 中國首款該類藥物主要研究者、論文通訊作者。

而就在月初，國家藥監局官網釋出公告，有條件批准阿爾茨海默病（AD）藥物甘露特鈉膠囊（以下簡稱971）上市，該藥物由上海綠谷製藥有限公司、中國海洋大學、中國科學院上海藥物研究所聯合研發，商品名九期一 。此新聞一出，朋友圈被這則“中國原創”“自主研發”“創新藥”“填補17年無新藥空白”的訊息刷屏。

耿美玉就是該藥品研發的帶頭人，一石激起千層浪，藥監局最終的“有條件”獲批，看點很多，爭議很大。但不管支援或質疑，有一點是

行業內絕對共識，按照目前觀察期36周、單臨床終點觀察指標的設計方案，肯定無法透過美國FDA、歐盟EMA的審評獲批上市。

救命藥救得是誰？

至於971是否有效，我們不得不提的是，

自發現阿爾茨海默病100多年來，全球用於臨床治療的藥物只有5款。

全球各大製藥公司在過去的20多年裡，相繼投入數千億美元研發新的阿爾茨海默病治療藥物，320餘個進入臨床研究的藥物已宣告失敗。近年來，數個新藥在大型Ⅲ期臨床實驗中遭遇失敗，更是讓科研界心灰意冷。

唯一的曙光是

今年10月23日，美國Biogen和日本Eisai生物技術公司宣佈在研的阿爾茨海默病（AD）新藥有效，將於2020年初向FDA提出上市申請。

他們的阿爾茨海默病新藥，III期臨床試驗先後持續了近四年，受試者超過3000名。

而對於971來說，公眾也充滿質疑。

1、國際首個靶向腦-腸軸？

AD這種疾病與年齡有關，醫學界目前爭論頗多，極難有一個清晰的發病機制，從而，在治療上也就沒有一個明確的作用靶點。因此其治療藥物機制很困難得到驗證，這也是開發抗AD藥物失敗的主要原因。971的藥物臨床實驗內容表示可能具有多靶點作用，包括抑制 β 澱粉樣蛋白、抑制神經系統病理性炎症反應、重塑腸道菌群、抑制膽鹼酯酶作用；

但臨床試驗並沒有驗證以上機制，包括核心的 β 澱粉樣蛋白通路。

要知道很多靶向藥針對的是某一個節點，但這個節點的作用機制清晰，療效可預判；

但GV-971是在宏觀層面進行防治，在很有中醫的風格；

至於療效，也只能從統計學上判定藥物的有效性機率。

只有探究出腸菌與AD的明確關聯的機制上的一種可能性，那麼此藥的應用侷限與預防措施也能清晰，不然它更像一種保健品而不是藥品。

2、III期臨床試驗週期過短

過去幾年，包括禮來、阿斯利康、強生、輝瑞、羅氏在內的製藥巨頭投資達數十億美元的多個單抗藥物均在III期臨床慘遭失敗。禮來公司的solanezumab做了3個III期，最終失敗，40周的時候還有改善的效果，但到80周時發現無效。再說

現在的症狀控制藥物美金剛，試驗資料顯示，36周仍然對AD患者有改善效果，但12個月以後，就開始無效。

而971通過了國內818例病人的3期臨床研究，持續時間36周，據“報告”評分效果達標。而準確資料則要讓上市後的相關資料做補充。

對照組患者（吃安慰劑）的選取也讓人困惑，該試驗對照組患者選取的是輕中度AD患者。

前期出現先驟然改善然後又突然下降到一開始的狀態。

一般來說，沒有吃藥的輕中度

AD患者的ADAS-cog評分不會出現快速的起伏，而是水平穩定或逐步惡化。

3、為了名、還是為了利？

藥品的安全與否直接牽掛著患者和患者家屬的心，沒有充分的臨床試驗資料就倉皇獲批，是為了早日為患者解憂還是說藥品研發的人們急了？

對於研發團隊來說，

無論是最早期負責的管華詩院士還是耿美玉教授都是好訊息

：管華詩院士已年過八十，面對這個前沿科研專案的彙報怎麼會不著急？耿美玉教授今年也任職學術所長，成功入圍了中科院院士新增候選名單，可惜沒有入選。

而對於投資者綠谷製藥更是著急，公司董事長呂松濤

先有靈芝寶”違法打廣告牟取暴利，後有中藥注射液丹參多酚酸鹽，憑藉獨家生產銷售而獲得暴利。

但是該藥的保護期也即將到期，要是沒有新藥上市怕是不能維持名下十幾個公司的運作了吧？

不惜一切推動新藥上市，對於不幸的患者和家屬們到底是選擇相信還是等他們再做個四五年的實驗？

高

價賣藥讓患者買單，所幸藥物的主要部分只是海藻裡的寡糖，安全上沒有問題，至於效果，要再等時間檢驗研究。