益生菌居然這麼重要？抑鬱和它那些不得不說的秘密

Hello，大家好！

這裡是

壹腦雲科研圈

，我是

未月十六

～

大家還記得我們上次釋出的那個

“被低估的益生菌“

嗎？文章中說，益生菌會改變正常腸道的生物群，增加神經系統中P物質的排放，對抑鬱，焦慮和攻擊性行為產生影響。因此我們可以發現益生菌與抑鬱之間有一定的關係。

那麼本期就讓我們來看一下，現有文獻中有關

抑鬱與益生菌

之間關係的的最新研究。

本期我們將共介紹四篇最新文獻：

1

文獻速遞

01

Komagataella pastoris: A new yeast probiotic for depression?

巴斯德酵母：一種新的治療抑鬱症的酵母益生菌？

本研究闡述了現有的研究發現了

巴斯德酵母

（Komagataella pastories）對抑鬱樣行為、中樞氧化應激和血腦屏障滲透的多重有益作用。所以證明了

巴斯德酵母對預防抑鬱樣行為有著一定的作用

。

但研究也指明，尚不清楚巴斯德酵母潛在機制是由於巴斯德式桿菌的影響還是由於整體腸道微生物的變化，所以巴斯德酵母被用於抑鬱症的治療和防禦還具有爭議，還需要進行進一步的研究。

02

Effects of Fermented Milk Containing Lacticaseibacillus paracasei Strain Shirota on Constipation in Patients with Depression:

A Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled Trial.

含副乾酪乳桿菌Shirota菌株發酵乳對抑鬱症患者便秘的影響：

一項隨機、雙盲、安慰劑對照實驗

益生菌已被證明對便秘和抑鬱症患者有益，但它們是否能特異性緩解抑鬱症患者的便秘仍不清楚，本研究旨在探討

副乾酪乳桿菌

（ Lacticaseibacillus paracasei strain Shirota，LcS ）原為

乾酪乳桿菌

（ Lactobacillus casei strain Shirota ）

對特定病因和腸道菌群的抑鬱症患者便秘的影響以及對抑鬱症治療方案的影響

。

本研究招募便秘患者82例。受試者每天飲用100 mL LcS飲料（ 108 CFU / mL ）或安慰劑，連續服用9周。在此期間攝入飲料後，LcS組與安慰劑組比較，患者便秘症狀總積分（ PAC-SYM ）無明顯差異。但LcS組第7項（排便後直腸撕裂或出血）和第8-12項（大便症狀分量表）的症狀/評分較安慰劑組減輕。

安慰劑組和LcS組的Beck抑鬱指數（ BDI ）和漢密爾頓抑鬱量表（ HAMD ）評分均顯著降低，抑鬱程度顯著改善（ p < 0。05 ），但組間差異不顯著。

LcS干預增加了有益的Adlercreutzia、Megasphaera和Veillonella水平，降低了與精神疾病相關的Rikenellaceae_RC9_gut_group、Sutterella和Oscillibacter水平。

此外，安慰劑組和LcS組的白細胞介素（ IL ） - 1 β、IL - 6和腫瘤壞死因子- α （ TNF-α ）水平降低（ p < 0。05 ）。特別是LcS組的IL-6水平在攝入期後明顯低於安慰劑組（ p < 0。05 ）。

綜上所述

，每日攝入LcS並持續9周，可緩解抑鬱症患者便秘，改善潛在抑鬱症狀，顯著降低IL-6水平。此外，補充LcS也出現調節與精神疾病相關的腸道菌群。

03

Probiotics as a treatment for prenatal maternal anxiety and depression:

a doubleblind randomized pilot trial.

益生菌作為產前母體焦慮抑鬱的治療：

一項雙盲隨機中試研究

益生菌的使用可能是一種有效的治療方案，有效地管理產前產婦的焦慮和抑鬱症狀。本次研究目的是檢驗一項益生菌隨機對照試驗（ RCT ）在有先存症狀孕婦中的可行性和可接受性。本雙盲試點RCT包括40例低危妊娠和抑鬱症狀及/或焦慮水平升高的孕婦。受試者每天口服一次益生菌（ Ecologic Barrier ）或安慰劑，從妊娠26 ~30 周直至分娩。

本研究的主要結果的先驗關鍵進展標準，以決定是否完全的RCT是可行和可接受的。次要結果包括抑鬱症狀、焦慮、壓力和母親與後代的關係。19個月共篩查1573名女性，篩查後邀請155名女性（10%）參加，其中135名（87%）獲得研究資訊，40名（30%）納入研究。

在可行性和可接受性上，6個先驗確定的成功標準中有4個被滿足。經過8個周的干預後，益生菌組和安慰劑組的次級沒有顯著差異。試點工作是可行和可接受的，但受招聘方法和學習設計的制約。次要終點指標未顯示各組改善產婦情緒的差異。

04

Effects of a Psychobiotic Supplement on Serum Brain-derived Neurotrophic Factor Levels in Depressive Patients:

A Post Hoc Analysis of a Randomized Clinical Trial.

一種精神生物補充劑對抑鬱症患者血清腦源性神經營養因子水平的影響：

一項隨機臨床實驗的的事後分析

研究證明了一種精神生物組合（乳酸桿菌R0052和長雙歧桿菌R0175；CEREBIOME）顯著改善了抑鬱症患者的抑鬱症狀。最近的動物資料表明了這種影響的

腸道微生物群

對

腦源性神經營養因子（BDNF）

的影響，並且該因子被證明與抗抑鬱藥反應相關。因此，我們對BDNF水平進行了這種探索性事後分析。

該研究是一項雙盲隨機對照試驗，對接受益生菌的低至中度抑鬱症患者進行組合，益生元或安慰劑。在試驗中隨機分配的110名患者中，有78名被納入該事後分析。（益生菌，n=28；益生元和安慰劑，n=25）。我們在基線和終點比較了受試者的血清BDNF水平，以及評估了每種干預措施的抑鬱嚴重程度與BDNF水平之間的Pearson相關性。

研究發現干預後BDNF水平在各組之間顯著不同（P<0。001）。此外，BDNF水平與益生元組（P<0。001）和安慰劑組（P=0。021）相比，益生菌組顯著增加，其中與安慰劑相比，與抑鬱症嚴重程度呈負相關（方差分析/ANCOVA，P=0。012；Pearson，r=–0。79，P<0。001）。在益生元組中，BDNF水平降低，但與安慰劑組相比沒有顯著（P>0。05）。因此得知在抑鬱症患者中補充長雙歧桿菌和螺旋體短鏈球菌八週可改善抑鬱症狀，可能透過以下方式提高BDNF水平。

2

文獻精讀

下面，我們將進行第一篇文獻的精讀，讓我們具體來看一下：

Komagataella pastoris: A new yeast probiotic for depression?

巴斯德酵母是否真的是一種新的治療抑鬱症的酵母益生菌？

1.背景

包括酵母在內的所有微生物都被稱為腸道菌群。腸道菌群與多種疾病和綜合徵有關，這使其成為潛在的各種相關病理生理治療的誘人靶點。腸道和大腦之間的雙向交流有助於兩器官內穩態的同步。對於

應激易感的齧齒類動物，

應激可以改變腸道菌群，而微生物組成可以預測應激敏感性。此外，抑鬱樣行為表型可以透過糞便菌群移植轉移。隨著越來越多的證據，都顯示出有希望的資料，所以巴斯德酵母值得進一步研究作為緩解壓力的有害影響的治療策略。

2.Komagatalla pastoris（巴斯德酵母）是什麼？有什麼獨特之處？

巴斯德酵母（又名畢赤酵母）是一種以表達外源蛋白而聞名的酵母其與釀酒酵母（研究最深入的酵母模型之一）的巨大相似性，巴斯德酵母在其他用途上得到了更多的認可。然而，它作為益生菌的治療潛力仍然很大程度上是未知的。

在目前的研究中，Birmann等人在約束應激齧齒類動物模型中報道了

巴斯德酵母

對抑鬱樣行為、中樞氧化應激和血腦屏障滲透性的多重有益作用。此外，

巴斯德酵母

能夠阻止lps（細菌脂多糖）誘導的抑鬱樣行為，並增加促炎的表達。這些資料支援具有抗抑鬱特性的巴斯德酵母可以作為一種益生菌。更重要的是，Birmann等人監測了宿主對巴斯托氏桿菌的反應，以評估其在齧齒類動物中的安全性。這些資料都增加了我們對酵母作為益生菌對抑鬱潛在用途的理解。

3.存在的限制

本研究未對巴斯德基菌對腸道微生物組成的影響進行研究。雖然作者證明了幾種潛在的機制即較低的中樞和外周炎症、增加的血腦屏障、較低的氧化應激）可能負責預防抑鬱樣行為，但尚不清楚這些潛在機制是由於巴斯德氏桿菌的影響還是由於整體腸道微生物的變化。人們可能還想知道，經口引入

巴斯德酵母

後，它能在腸道內定植多久。考慮到微生物的不同性質，過量的巴斯托拉斯桿菌在腸道中過量積累是一個長期的問題。

此外，為了克服在人類中應用

巴斯德酵母

的挑戰並證明其臨床相關性，有必要對健康人群和抑鬱症患者胃腸道中酵母菌的丰度進行量化。所以對巴斯德酵母是否真的是一種新的治療抑鬱症的酵母益生菌還有一定的爭議，我們還需要進行進一步的研究。

4.未來的發展方向

在過去的十年中，利用無菌齧齒類動物，大量的研究已經證明了腸道菌群在發展和維持正常大腦功能中的關鍵作用。腸道失衡廣泛存在於精神和神經系統疾病。

然而，腸道生態失調在這些大腦疾病的病理生理學中是主要的還是次要的，並且仍然是難以捉摸的。操縱非生物菌群似乎是治療疾病的直接策略。

Birmann等人首次在抑鬱樣齧齒動物模型中報道了一種酵母益生菌。研究雖然在該領域積累了積極的證據，但其機制微生物調節大腦健康的研究還很清楚。

隨著這一領域的快速發展，腸道菌群的組成和功能應考慮到個體間的差異。這也適用於益生菌治療的情況。由於忽略個體間差異，健康腸道菌群的定義始終是一個難題，所以益生菌治療的持續時間和劑量可能並不適合所有人。因此，腸道菌群的差異（及其與宿主的相互作用）可能是發展精準醫療的主要考慮因素之一。

參考文獻

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Xiaomei Zhang， Shanbin Chen， Ming Zhang， Fazheng Ren， Yimei Ren， Yixuan Li， Ning

Liu， Yan

Komagataella pastoris： A new yeast probiotic for depression（2021）。

Pharmacological

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［2］ Zhang， Qi Zhang， Ran Wang。 Effects of Fermented Milk Containing Lacticaseibacillus

paracasei Strain Shirota on Constipation in Patients with Depression： A Randomized，

Double-Blind， Placebo Controlled Trial。 （2021）

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depression： a doubleblind randomized pilot trial。

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［4］ Nazanin Heidarzadeh-Rad， Hülya Gkmen-zel， Asma Kazemi， Negin Almasi， & Kurosh

Djafarian。 （2020） Effects of a Psychobiotic Supplement on Serum Brain-derived

Neurotrophic Factor Levels in Depressive Patients： A Post Hoc Analysis of a Randomized

Clinical Trial。

Neurogastroenterol Motil， Vol。 26

No。 4 October。

作者

｜未月十六

排版

｜Uka

｜喵君姐姐 昆昆