瘧疾治療過程中出現的抗藥性問題究竟有多可怕？

6月17日，新華社釋出《屠呦呦團隊放“大招”：“青蒿素抗藥性”等研究獲新突破》，文章稱，針對近年來全球部分地區出現的青蒿素“抗藥性”難題，屠呦呦及其團隊經過多年攻堅，終於取得了新的重大進展。

屠呦呦

瘧疾治療過程中出現的抗藥性問題究竟有多可怕？屠呦呦團隊又是如何解決這個問題的呢？

小編這就和大家一起來了解一下。

瘧疾：投向人類健康的一道陰影

透過按蚊傳播的瘧疾是人類歷史上一種古老的疾病，我國早在3000多年前的殷商時期就有關於瘧疾流行的記載，而直到公元1880年，法國學者Laveran才在惡性瘧病人的血液中發現引起瘧疾的病原體——瘧原蟲。

至此，人類和這種小小寄生蟲之間的戰鬥正式拉開帷幕，直到今天也沒有結束。

目前，瘧疾依然是全球廣泛關注的三大疾病（瘧疾、艾滋病、結核）之一，目前全球仍有約一半的人口面臨瘧疾風險，患病人數超過2億，每年的死亡病例超過40萬名。

降低瘧疾發病率，減輕瘧疾疾病負擔已列入《聯合國千年發展目標》。

瘧原蟲的生長髮育需要人和按蚊兩個宿主，在人體內先後寄生肝細胞和紅細胞中。

其中，紅細胞內期的裂體增殖期是瘧原蟲的主要致病階段。此階段，瘧原蟲會透過分解紅細胞中的血紅蛋白來獲取自身所需的營養物質。

而血紅蛋白分解後的產物中，血紅素對瘧原蟲具有毒性作用，因此瘧原蟲會對它進行再一次的分解。

阻斷瘧原蟲對血紅素的分解，是包括青蒿素在內的多種抗瘧藥物的作用原理。

“人瘧大戰” 中的抗藥性難題

在過去的20餘年間，青蒿素及青蒿素衍生物一直被作為最有效而且無併發症的瘧疾聯合用藥進行使用。

根據世界衛生組織的不完全統計，青蒿素在全世界已經挽救了數百萬人的性命，每年都有上億的病人接受青蒿素治療。

然而，世界衛生組織最新發布的《2018年世界瘧疾報告》卻顯示，全球的瘧疾防治進展陷入停滯，在2020年以前瘧疾感染率和死亡率下降40%的階段性目標將難以實現。

多項研究表明，在柬埔寨、泰國、緬甸、越南等大湄公河次區域國家，在對患者採用青蒿素聯合療法的三天週期治療過程中，瘧原蟲清除速度出現緩慢跡象，甚至產生了對青蒿素的抗藥性。

屠呦呦提出，一旦瘧原蟲對青蒿素聯合療法產生抗藥性，瘧疾將無藥可治，人類勢必遭遇一場浩劫。

幸運的是，目前出現的耐藥性問題並不是由瘧原蟲本身的耐藥性變異造成的，而是由於青蒿素和某些瘧原蟲出現了“作息時間”的不對應。這又是怎麼回事呢？

通常，進入人體的瘧原蟲進入肝細胞後，瘧原蟲子孢子會迅速完成此階段的發育，進入人體的紅細胞，開始致病階段。而青蒿素則需要瘧原蟲分解血紅蛋白的產物（鐵和血紅蛋白）的啟用，才能正常地發揮抗瘧作用。

儘管目前臨床推薦使用的青蒿素聯合療法的療程為3天，實際上青蒿素真正高效的殺蟲視窗僅為4~8小時。

而目前出現抗藥性的瘧原蟲據此改變了自己的生命週期，在致病階段開始之前首先進行一段時間的“休眠”，休眠期的瘧原蟲生命活動處於極低的狀態，分解的血紅蛋白量極少。

在傳統的3天療程中，進入人體的青蒿素遇上了“休眠”的瘧原蟲，因為缺少足夠的血紅蛋白分解產物來啟用，青蒿素的戰鬥力無法得到充分發揮，瘧原蟲也因此躲過了青蒿素的用藥期。

圖：新華社

針對這個問題，屠呦呦團隊提出的解決方案是，

瘧疾：投向人類健康的一道陰影

除此之外，瘧原蟲可能對青蒿素聯合療法中使用的其他抗瘧藥物產生耐藥，對這些藥物進行替換之後，可以進一步提升治療瘧疾的成功率。

青蒿素還會給我們帶來什麼驚喜？

另外，屠呦呦先生在影片中提出的青蒿素的另一項可能的應用，也引發了大家的廣泛關注：

將傳統的3日療法延長至5~7天，擴大青蒿素的殺蟲敏感期，使休眠期的瘧原蟲無處可逃。

她本人也對這一成果持謹慎樂觀態度。

紅斑狼瘡的典型症狀之一：面部對稱蝴蝶

紅斑狼瘡是一種典型的自身免疫結締組織病，好發於15~40歲的女性，又分為盤狀紅斑狼瘡、亞急性面板型紅斑狼瘡、系統性紅斑狼瘡等多個亞型，發病原因十分複雜，至今尚未有定論。

作為一種系統性疾病，紅斑狼瘡幾乎可以對身體的所有器官造成損害，一部分患者的腎臟、血液系統、中樞神經系統等關鍵部分會受到嚴重危害，甚至危及生命。

而目前尚未發現能夠治癒紅斑狼瘡的藥物，許多患者需要終身服藥。

圖：新華社

早在1894年就有抗瘧藥物用於治療紅斑狼瘡的嘗試，而到了1979年，有論文指出青蒿素可治療盤形紅斑狼瘡。但是青蒿素對紅斑狼瘡的具體治療效果仍未有定論。

雖然屠呦呦團隊進行的一期臨床試驗結果顯示，青蒿素對盤狀紅斑狼瘡、系統性紅斑狼瘡的治療有效率分別超過90%、80%。

但是青蒿素作為新型藥物治療紅斑狼瘡是否真的安全有效，還有待進一步的臨床試驗證明。

青蒿素是人類醫學史上瑰寶，但也並不是一勞永逸的神藥。因此對於屠呦呦團隊的新發現，我們應該像屠呦呦先生一樣，對青蒿素的未來保持謹慎的樂觀和合理的期待。

儘管醫學領域仍然有許多尚未攻克的難題，但是在無數科研工作者在不斷的努力和探索之下，相信在不久的將來，還會有更多像青蒿素這樣的藥物被發現，它們就像普羅米修斯盜下的火種，最終能幫我們驅散疾病的黑暗。