實驗研究丨幹細胞治療神經損傷性勃起功能障礙的潛力

勃起功能障礙（ED）是指陰莖無法勃起或維持勃起以完成滿意的性生活。ED的原因包括血管性、神經性、內分泌性和心理性等多個方面。

其中盆腔手術（如前列腺癌根治手術）是造成神經性ED的常見原因，手術中不可避免造成海綿體神經切斷、灼傷和器械牽拉造成的海綿體神經損傷（cavernous nerve injury，CNI），其對患者術後生活質量造成很大影響。

近年來，海綿體注射幹細胞用於治療勃起功能障礙且取得一定療效。幹細胞來源多樣，脂肪、骨髓和臍帶條索均可以分離出具有分化潛能的於細胞。其中，脂肪來源間充質幹細胞（ASCs）以其獲取容易、來源廣泛和一定的旁分泌功能廣泛用於組織修復。

目的：

建立大鼠神經損傷勃起功能障礙（CNI—ED）動物模型，透過在陰莖海綿體注射脂肪來源問充質幹細胞（ASCs），探究ASCs對雙側海綿體神經損傷後勃起功能障礙的治療效果和作用機制。

方法：

實驗動物分為3組，每組8只，分別為年齡匹配組（AMC組，假手術治療），對照組（雙側海綿體損傷+海綿體注射PBS．PBS組），實驗組（雙側 海綿體損傷+海綿體注射ASCs，ASCs組）。手術後4周和12周，檢測陰莖海綿體測壓（ICP／MAP比值）和組織學結果。

勃起功能檢查

所有大鼠在CNl一ED建立後4周和12周進行勃起功能評估。利用如前所述方法記錄最大海綿體內壓 （ICP）和實時動脈壓（MAP）。

結果

勃起功能評價

手術4周後，對照組大鼠的ICP／MAP比值明顯低於AMC組（p<0。001），而實驗組的ICP／MAP比值較對照組有 顯著提高（p<0。05）；12周後，對照組和實驗組大鼠ICP／MAP比值仍低於AMC組（p<0。001），但實驗組顯著高於對照 組（p<0。05），提示ASCs治療能夠促進大鼠的勃起功能恢復。

Masson染色結果表明

術後4周和12周對照組平滑肌／ 膠原纖維比值較AMC組明顯降低（p<0。001），實驗組平滑肌／膠原纖維比值高於對照組（p<0。05）。圖4所示

免疫熒光染色

免疫熒光結果顯示，術後4周和12周AMC組大鼠nNOS數量顯著高於對照組和實驗組（p<0。001），而實驗組顯著高於對照組（P< 0。05）。12周後實驗組的nNOS數量比4周有顯著提高（p<0。05）。圖5所示

討 論

研究顯示，海綿體神經損傷4周和12周後，對照組無論在勃起功能還是海綿體神經型一氧化氮合酶數量上比起AMC組均降低，而ASCs細胞治療組大鼠勃起功能和nNOS數量均得到提高。4周和12周後，實驗組的平滑肌比膠原成份比例也顯著高於對照組。

幹細胞治療男性勃起障礙損傷的機制

旁分泌作用。間充質幹細胞可以分泌生物活性兇子如神經生長因子 （NGF）．血管內皮生長因子（VEGF），胰島素樣生長因子（IGF）和腦源性生長因子 （BDNF）等，其中，NGF、IGF和BDNF均具有神經營養作用，VEGF則具有血管營養和再生作用。

結論

ASCs分泌的生長因子促進了損傷部位的神經修復，進而減少了海綿體組織的纖維化，恢復了CNI—ED大鼠的勃起功能。

CNI—ED大鼠動物模型並透過海綿體注射ASCs對CNl一ED進行治療，發現ASCs可 以透過促進神經再生和保護海綿體平滑肌，來改善CNI—ED大鼠的勃起功能，提示ASCs治療神經損傷性ED具有良好前景。

展望

幹細胞技術開啟了ED治療新途徑，為不斷尋求治療方法的ED患者帶來了福音。

幹細胞在修復全身各器官老化的同時，也顯著地再生修復生殖系統，延緩生殖器官老化，恢復和加強男性性功能。

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