更具侵襲性！催乳素竟是乳腺癌的關鍵誘因，某些受體將良性細胞轉化為癌細胞

兩項新研究顯示，一種不尋常但普遍存在的激素——催乳素（prolactin），在懷孕期間產奶過程中起著至關重要的作用，也可能是乳腺癌的主要誘因。

這兩項新研究中的第一項表明，某些催乳素受體的存在，可以將異常的乳腺細胞轉化為癌細胞。

第二篇論文概述瞭如何透過阻斷由催乳素啟用的細胞訊號通路，來阻止乳腺癌細胞的生長。這可以透過一種藥物來實現，這種藥物目前正在進行多發性骨髓瘤和非小細胞肺癌的早期臨床試驗。

這項研究可以幫助其他科學家開發針對特定催乳素受體版本的乳腺癌新療法——多年後，這些療法可以用於治療不同型別的乳腺癌。

弗吉尼亞聯邦大學的癌症病理學家Charles Clevenger一直在試圖解開催乳激素在影響乳腺癌方面的精確作用。1998年，Charles Clevenger發表的研究就表明：95%以上的乳腺癌表達催乳素及其受體。

然而，催乳素的發展經歷了漫長而坎坷的歷程。催乳素由大腦底部豆狀的腦下垂體分泌，最初因其在刺激母乳分泌方面的作用而得名。如今，催乳素有著數不勝數的生物功能，從新陳代謝的起伏到幫助調節免疫系統，超過300個功能。它還與偏頭痛有關，被認為可以抑制悲傷。

然而，催乳素及其受體在乳腺癌中的作用還不太清楚，並被忽視了幾十年，可能是因為催乳素受體有幾種不同的形式，每一種形式在妊娠和疾病中似乎都有獨特的功能，研究人員仍在試圖梳理清楚。

對催乳素在乳腺癌中作用的早期研究，也被20世紀80年代的一系列臨床試驗所破壞，這些試驗未能證明針對催乳素分泌的藥物對乳腺癌患者有任何益處。在此之後，研究人員傾向於關注它在刺激乳房組織生長和產奶方面的作用。

而最新的這兩項研究，挑戰了催乳素只在產奶過程中起作用的教條，並強調了催乳素可能導致乳腺癌的獨特發現。

研究團隊發現了一種改良版的催乳素受體（稱為hPRLrl），並表明它能夠將良性乳腺細胞轉變為癌變的細胞，直接導致乳腺癌。良性乳腺細胞不會擴散到全身，只有在與另一種催乳素受體共表達並相互作用時才會擴散。從實驗室培養的乳腺癌細胞中移除hPRLrl受體，也降低了細胞的惡性潛能。

接下來，為了驗證這些基於細胞的實驗，研究人員挖掘了來自癌症基因組圖譜（the Cancer Genome Atlas）的資料。

他們發現，腫瘤組織中hPRLrl受體水平較高（相對於完全形成的受體）與更具侵襲性的乳腺癌有關，即三陰性乳腺癌，這種癌症的治療選擇較少，而且通常對確診患者的預後更差。

但也有一些好訊息。在第二項研究中，研究人員使用多種乳腺癌模型，包括基因工程小鼠和患者捐贈的細胞，展示瞭如何使用HDAC6抑制劑來停止乳腺癌的進展。HDAC6抑制劑是一種阻斷與催乳素相關的蛋白質的藥物。

“對基因表達的全面分析再次顯示，催乳素與乳腺癌生長密切相關，可以透過HDAC6抑制劑的治療加以抑制。”Charles Clevenger說。

這項研究對乳癌中催乳素、雌激素和黃體酮的激素訊號通路之間已知的複雜關係進行了補充。這些論文分別發表在《乳腺癌》（Breast Cancer）和《內分泌學》（Endocrinology）雜誌上。

譯/前瞻經濟學人APP資訊組

參考來源：https：//www。sciencealert。com/two-major-studies-have-connected-one-key-hormone-to-breast-cancer

論文連結：https：//www。ncbi。nlm。nih。gov/pmc/articles/PMC1869171/

https：//doi。org/10。1210/endocr/bqab036